202102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orális adagolására alkalmas szabályozott hatóanyag-felszabadulású gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202102B gos molekulatömege 100 000 és 950 000 közötti érték. Ilyenek például a következők: Eudragit E30D (vizes diszperzió formájában), Rohm Pharma GmbH, Darmstadt gyártmány, és Scopacryl D340, AHP Chemie (NDK) gyártmány. AzEudragit E30D átlagos molekulatömege 800 000. A bevonóanyag b) komponensét előnyösen vizes latex diszperzió formájában használjuk. Előnyös etil-cellulóz latex diszperzió például az Aquacoat ECD-30, EMC Corporation, Philadelphia, valamint a Surelease, Colorcon, West Point, Pennsylvania, gyártmányok. Az a) és b) komponensek aránya a bevonóanyagban általában 2:1 és 1:2, előnyösen 1,5:1 és 1:1,5 közötti érték. A fentiek szerinti a) és b) komponenseken kívül a bevonóanyag tartalmazhat még más egyéb adalékanyagot is, így például agglomerációt gátló anyagot (például talkum, kaolin vagy kolloid szilícium-dioxid, például Aerosil) a bevonattal ellátott szemcsék összetapadásának meggátlására, és/vagy különböző anyagokat a bevonat permeabilitásának vagy porozitásának modif ikálására, így például elektrolitokat (pl. nátrium-klorid), polietilénglikolokat, laktózt szacharózt vagy mannitot. Ezen adalékanyagok mennyisége általában a bevonóanyagra számolva 5-40 tömeg%. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények szemcséinek magját hatóanyagként aerivastin alkotja, amely adott esetben még egy vagy több gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal vagy egyéb adalékanyaggal el van keverve. Az említett hordozóanyagok és egy adalékanyagok ismertek a tabletták és granulátumok előállításánál és például a következők lehetnek: kötőanyagok, csúsztatóanyagok, inert hígítóanyagok, felületaktív anyagok, diszpergáló anyagok. A magot például úgy állítjuk elő, hogy az aerivastint elkeverjük a kívánt egyéb adalékanyagokkal és a kapott keveréket sajtoljuk vagy öntjük. Más módon úgy is eljárhatunk, hogy az aerivastint valamely inert magra visszük fel adott esetben egy vagy több megfelelő adalékanyaggal elkeverve, így például kötőanyaggal, például poli(vinil-pirrolidon)-nal készült oldata formájában, majd a felvitel után szárítás következik. Az aerivastin oldatát még előnyösebben savanyított, például sósavval savanyított formában alkalmazzuk. Az oldószer tartalmazhat még egy vagy több alkalmas egyéb oldószert, így például vizes alkoholt, például etanolt vagy izopropanolt. A mag egy másik alkalmas kiviteli formája, amikor az aerivastint egy vagy több alkalmas adalékanyaggal, 0,5-2,0 mm átmérőjű gömbszemcsékké formázzuk. Ilyen gömbszemcsék ismertek, például a következő irodalmi helyen leírtak alapján: AD. Reynolds, Manudacturing Chemists Aerosol News, June 1970, 40-43. Előállításuk például úgy történik, hogy a hatóanyagot vízzel és bármely egyéb adalékanyaggal elkeverjük, extrudálható masszává alakítjuk, extrudálással hosszúkás szemcséket képzünk, amelyeket ezután megfelelő berendezésben, például forgó lemezek között mozgatva a kívánt gömbszemcsévé alakítjuk, majd szitáljuk, a túl finom vagy túl durva szemcsék eltávolítása érdekében. A kapott szemcséket például ostya-kapszulákban vagy vizes szuszpenzió formájában hozzuk for3 galomba, vagy közvetlenül az ételre is szórhatjuk, de kapszula vagy tabletta formára is alakíthatjuk. A bevonatot a kapott szemcsék felületére ismert eljárások segítségével visszük fel. így például a polimert és az egyéb bevonó komponenseket megfelelő vizes közegben, így például vízben szuszpendáljuk és a kapott szuszpenziót bevonó-permetezéssel, például fluid-ágyban visszük fel a felületre. A bevonatot impregnálással is felvihetjük. A felületre felvitt réteget ezután „kezeljük”, általában 30-100 ’C, előnyösen 50-80 "C közötti melegítéssel, előnyösen 70 °C-on végzett melegítéssel. Ahőkezelés időtartama általában 0,25-3 óra, előnyösen 0,5-2 óra közötti érték. Kívánt esetben a bevonattal ellátott szemcsék külső felületére egy további réteg aerivastint is felvihetünk. Ezt az előzőekben leírtakhoz hasonlóan végezzük. A bevont részecskék általában 5-25 tömeg% aerivastint tartalmaznak és a bevonat általában 1-15 tömeg%-a az egész készítménynek. A találmány szerinti eljárással előállított bevonatos szemcséket általában egység dózisok formájában hozzuk forgalomba, így például tabletták vagy kapszulák formájában, amely készítmények még további adalékanyagot is tartalmazhatnak. A bevonatos szemcséket továbbá elkeverhetjük még egyéb más ismert gyógyhatású anyaggal is, így például szimpatomimetikus működést fokozó, anyaggal, így például doecongestiv psuedoephedrinnel, köhögéscsillapító szerrel, például kodeinnel, gyulladásgátló szerrel, például lázcsillapító szerrel vagy köptetőszerrel. Ezek a kiegészítő hatóanyagok lehetnek azonnali felszabadulású vagy szintén szabályozott felszabadulású formában. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket például a 85959 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett esetekben alkalmazhatjuk, így például meghűlés vagy vasomotoros nátha okozta orr-eldugulás kezelésére, allergiás tünetek szimptomás kezelésére, így például nazális allergia, állandó nátha, csalánkiütés, angioneuralgikus ödéma, allergiás kötőhártyagyulladás, étel allergia, gyógyszer és szérum reakciók, rovarcsípések, valamint deszenzibiláló reakciók esetében. Használhatók a fenti gyógyszerkészítmények továbbá még a következő esetekben is: az aerivastin viszketést csökkentő hatása révén allergiás dermatózis, neurodermatitis, anogentiális viszketés, valamint nem-specifikus eredetűeknél, például bárányhimlő, fényérzékenység vagy leégés. Az aerivastin szükséges mennyisége a kezelendő betegség komolyságától és az adott körülményektől függ, felnőttek esetében (70 kg) általában 0,05- 1,0 mg/kg, előnyösen 0,1-0,5 mg/kg, még előnyösebben 0,3-0,4 mg/kg mennyiségben használjuk naponta. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények az aerivastin szükséges napi mennyiségét osztott dózisok formájában is tartalmazhatják, így azokat 1-6 alkalommal adagolhatjuk naponta. A készítmények előnyösen a napi adag felét tartalmazzák, így napi kétszeri adagolás szükséges. A találmány szerinti eljárással nyert készítmények általában 1-20 mg, előnyösen 5-15 mg, még előnyösebben 12 mg aerivastint tartalmaznak. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
