201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B vagy a belső szervek olyan megbetegedéseinek kezelésére, amelyek helyi, például rektális úton kezelhetők. A találmány szerinti hialuronsav-észterek olyan gyógyszerek vivőanyagaiként is alkalmazhatók, amelyekben a hatóanyag nemcsak helyileg vagy nazálisán vagy rektális abszorpció útján hat, mint például nazális spray-k vagy a szájüregben vagy a garat kezelésére alkalmazható inhalációs készítmények esetében, hanem orális vagy parenterális, például intramuszkuláris, szubkután vagy intravénás úton is, mert az kedvez a gyógyszer felszívódásának az alkalmazás helyén. A fenti gyógyszerkészítményeket a már említett területeken kívül a gyógyászat minden területén alkalmazni lehet, így belső adagolású gyógyszerekként, például a keringési rendszer megbetegedéseinek kezelésére, a légzőszervek fertőzéses megbetegedései, az emésztő rendszer, a bélrendszer betegségei, endokrinológiai természetű betegségek, onkológiai, pszihiátriai stb. betegségek esetében. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények speciális hatásuk szempontjából is osztályozhatók, így lehetnek altatók, fájdalomcsillapítók, gyulladásgátlók, seb gyógyulást elősegítő gyógyszerek, antimikrobiális szerek, andrenerg agonisták és ahtagonisták, citosztatikumok, reumaellenes szerek, vérnyomáscsökkentők, diuretikumok, szexuál hormonok, immunstimulánsok és immunszupresszánsok, stb. így e készítmények rendelkezhetnek a korábban részletesen ismertetett észterező komponensek vagy a sóképzéshez használt, gyógyászatiig aktív bázisok gyógyhatásával. A fentemlített gyógyszer készítmények (1) komponense két vagy több hatóanyag kombinációja is lehet, amint ez sok gyógyszer esetében előfordul. A szemészet területén lehetséges indikációk például a következők: miotikus, gyulladásgátló, sebgyógyulást elősegítő és antimikrobiális hatások. A találmány szerinti szemgyógyászati készítményekben például a következő hatóanyagok alkalmazhatók: bázisos és nem-bázisos antibiotikumok, így amino-glükozidok, makrolidok, tetraciklinek és peptidek, így gentamicin, neomicin, sztreptomicin, dihidrosztreptomicin, kanamicin, amikacin, tobramicin, spektrinomicin, eritromicin, oleandomicin, karbomicin, spiramicin, oxitetraciklin, rolitetraciklin, bacitracin, polimixin B, gramicidin, kőlisztül, klóramfenikol, linkomicin, vankomicin, novobiocin, risztocetin, clindamicin, amfotericin B, grizeofulvin, nisztatin és ezek sói, így szulfátjai vagy nitrátjai, vagy egymás közötti vagy más, például korábban már említett hatóanyagokkal létrehozott kombinációik. Más, a találmány szerinti készítményekben előnyösen alkalmazható szemgyógyászati hatóanyagok a következők: fertőzés elleni anyagok, így dietil-karbamazin, mebendazol, szulfamidikumok, például szulfacetamid, szulfadiazin, szulfizoxazol, antivirális szerek és tumor-ellenes szerek, például jód-dezoxi-uridin, adenin-arabinozid, trifluor-timidin, aciklovir, etil-dezoxi-uridin, bróm-vinil-dezoxi-uridin, 5-jód-5’-amino-2’,5’-didezoxi-uridm, kortiko szteroid gyulladásgátlók, például dexametazon, hidrokortizon, prednizolon, fluormetolon, medrizon, nem-szteroid gyulladásgátlók, így indo-11 métáéin, oxifenbutazon, fluorbiprofen, sebgyógyulást elősegítő anyagok, így epidermális növekedési faktor, EGF, helyi érzéstelenítők, így Benoxinát, proparakain és ezek sói, kolinerg agonisták, így pilokarpin, metkolin, karbomilkolin, aceklidin, fitostigmin, neostigmin, demecarium és sóik, kolinerg antagonisták, így atropin és sói, adrenerg agonisták, így noradrenalin, adrenalin, nafazolin, metoxamin és sóik, adrenerg antagonisták, így propanolol, timolol, pindolol, bupranolol, atenolol, metoprolol, oxprenolol, practolol, butoxamin, sotalol, butatrin, labetolol és sóik. A dermatológia területén egyedül vagy más hatóanyagokkal kombinálva használható hatóanyagok például a következők: terápiás szerek, például antiinfektív szerek, antibiotikumok, antimikrobiális szerek, gyulladásgátlók, citosztatikumok, citotoxikus anyagok, antivirális szerek, fájdalomcsillapítók, és profilaxiás szerek, például nap-szűrők, dezodorok, antiszeptikumok és diszinfektánsok. Az antibiotikumok közül különösen fontosak a következők: eritromicin, bacitracin, gentamicin, neomicin, aureomicin, gramicidin és ezek kombinációi; az antibakteriális szerek és a diszinfektánsok közül: nitrofluorzon, mafenid, klórhexidin és 8-hidroxi-kinolin-származékok és sóik; a gyulladásgátlók közül elsősorban a kortikoszteroidok, így a prednizolon, dexametazon, flumetazon, klobetazol, triamcinolon-acetonid, betametazon és észtereik, így a valerátok, benzoátok, dipropionátok érdemelnek említést, míg a citotoxikumok csoportjából a fluoruracil, metotrexát, podofillin, a fájdalomcsillapítók közül a dibukain, lidokain, benokain. A dermatológiában használatos kombinációkként elsősorban a különböző antibiotikumok említhetők, így az eritromicin, gentamicin, neomicin, gramicidin, polimixin egymással vagy gyulladásgátlókkal, például kortikoszteroidokkal alkotott kombinációik, így hidrokortizon, neomicin vagy hidrokortizon, neomicin, vagy fluormetalon és naomicin, vagy prednizolon és neomicin, vagy triamcinolon és naomicin és gramicidin és nisztatin kombinációja, vagy bármely más olyan kombináció, amelyet bőrgyógyászati készítményekben szokásosan alkalmaznak. Abban az esetben, ha a találmány szerinti készítmény (I) komponenseként bázisos jellegű vegyületet alkalmazunk, a hialuronsav részleges észtereivel képződött sók (az utóbbit feleslegben alkalmazzuk) különböző típusúak lehetnek, azaz valamennyi szabadon maradt karboxilcsoport sóvá alakítható vagy csak egy alikvot részük, és így észter—savas só vagy észter—semleges só rendszerek jöhetnek létre. Ha egy adott pH-értékkel rendelkező gyógyszerkészítményt kívánunk előállítani, fontos lehet a szabadon maradt karboxilcsoportok száma. És, megfordítva, lehetőség van arra, hogy az (1) bázikus komponenst feleslegben alkalmazzuk, mely esetben a hialuronsav-észterek valamennyi rendelkezésre álló karboxilcsoportja só formába kerül a bázis hatására. A találmány egy foganatosítási módja szerint az ilyen típusú gyógyszerek készülhetnek előzőleg izolált és esetleg tisztított sókból, amelyek lehetnek szilárd vízmentes állapotban, amorf por formájá-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
