201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B tezett körülmények között, az O2 atmoszféra befújásával határoztuk meg. A vizsgálatokat egy át nem eresztő membránnal 53 és silastic-kal (Lepetit cat. No. 500-1) összehasonlítva végeztük. Az eredményeket a 7. táblázat tartalmazza. 54 7. táblázat A HYAFF sorozat filmjeinek permeabilitása 02-vel szemben Vegyületek O2 nyomása kPa Operc 15 perc 30 perc 60 perc 90 perc 120 perc 240 perc át nem eresztő 60 120 120 120 120 120 120 Silastic 60 452 540 561 561 561 571 HYAFF2 60 300 379 400 463 519 519 HYAFF9 60 332 403 426 493 568 559 HYAFF7 60 320 396 419 438 452 513 HYAFFu 60 349 412 436 466 532 532 HYAFF20 60 286 340 422 448 505 499 HYAFF22 60 331 383 412 468 496 492 Gyógyszerkészítmények A találmány egy foganatosítási módja szerint olyan gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyek egy vagy több korábban említett hialuronsavésztert vagy ezek sóit vagy egy vagy több olyan gyógyszert tartalmaz, amelyek egy Uyen észter és egy helyi alkalmazásra megfelelő gyógyászatiig aktív anyag asszociációjából jön létre. Azaz a találmány olyan gyógyszerkészítményekre is vonatkozik, amelyekben a hialuronsav a hatóanyag vivőanyagaként van jelen. Azok a gyógyszerkészítmények, amelyek a hialuronsav-észtereket hatóanyagként tartalmazzák, legyenek azok gyógyászatilag inaktív alkoholokkal készített alkoholok, amelyek a hialuronsawal azonos terápiás területeken alkalmazható, vagy gyógyászatilag aktív alkoholokkal készült észterek, amelyek célzott felhasználási területe megegyezik az ilyen alkoholokéval, a szokásos adalékanyagokat tartalmazzák, és orális, rektális, parenterális, szubkután, lokális vagy intramuszkuláris úton alkalmazhatók. Ezért szilárd vagy félszilárd formában, például pasztillák, tabletták, zselatin kapszulák, kapszulák, kúpok, lágy zselatin kapszulák formájában készülhetnek. Parenterális és szubkután alkalmazás esetén intramuszkuláris vgy intradermális célra szánt formák vagy infúziós vagy intravénás injekció formák használhatók. Ezért a hatóanyagok oldatok vagy fagyasztva szárított porok formájában is kiszerelhetők, ahol a készítmények tartalmazhatnak még egy vagy több gyógyászatilag elfogadható vivőanyagot, hígítószert, amelyeket a fenti célokra szokásosan alkalmaznak, és amelyek ozmolaritása kompatibilis a fiziológiás folyadékokéval. Lokális alkalmazásra spray formájú készítmények, például nazális spray-k, krémek vagy helyi alkalmazásra szánt kenőcsök vagy intradermális alkalmazásra készült speciális ragasztószalagok használhatók. A hialuronsav-észterek alacsony olvadáspontú szerves oldószerekben mutatott oldhatósága különösen alkalmassá teszi őket „Spray”-k készítésére. A találmány szerinti készítmények emberek és állatok kezelésére egyaránt alkalmazhatók. Előnyösen 0,01-10% hatóanyagot tartalmaznak oldatok, spray-k, kenőcsök és krémek esetén, 1-100% 25 hatóanyagot, előnyösen 5-50% hatóanyagot szilárd formájú készítményeknél. Az adagolt dózis az egyéni szükségletektől, a kívánt hatástól és az adagolás választott módjától függ. A készítmények napi dózisát a megfelelő, hialuronsavat tartalmazó vagy 30 megfelelő aktív alkoholt tartalmazó készítmények dózisának megfelelően határozzuk meg, például hialuronsav hatóanyag esetében artritis kezelésére például embernél vagy lovaknál. így például a hialuronsav kortizonnal képezett észtere esetében a 35 dózis a szteroid tartalom alapján határozható meg, és a szokásos gyógyszerkészítményeknél ismert dózishatárok között lehet. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények egy speciális csoportját azok a gyógyszerkészítmények 40 alkotják, amelyek a hialuronsavat egy vagy több hatóanyaggal együtt tartalmazzák. Ezek szintén készülhetnek szilárd formában, például fagyasztásos szárítással készült porok formájában, amelyek csak két, (1) és (12) komponenst tartalmazzák együtt 45 vagy külön-külön. Ez a galenikus forma különösen alkalmas helyi alkalmazásra. Valójában ezek a szilárd gyógyszerformák a kezelni kívánt felülettel kontaktusban, az adott szaruhártya természetétől függően, többé-kevésbé koncentrált oldatokat ké- 50 peznek, amelyek jellemzői megegyeznek a korábban, in vitro készített oldatokéival, és amelyek a találmány egy újabb különösen fontos aspektusát jelentik. Az ilyen oldatok előnyösen desztillált vízzel vagy steril só-oldattal készülnek, és előnyösen 55 nem tartalmaznak más gyógyszerészeti vivőanyagot, eltekintve a hialuronsav-észterektől vagy azok sóitól. Az ilyen oldatok koncentrációja tág határok között változhat, például mindkét vagy a külön-külön vett komponensek esetében 0,01% és 75% kö- 60 zött (beleértve ezek elegyeit és sóit is). Különösen előnyösek azok az oldatok, amelyek kifejezetten elasztikus—viszkózus jellegűek, például a 10-90% hatóanyagot tartalmazó oldatok. Különösen fontosak az ilyen gyógyszerek közül 65 a vízmentes formák (fagyasztva szárított porok), a 28
