201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B koncentrált vagy vízzel vagy só-oldattal hígított oldatok, amelyekhez adott esetben egyéb adalék- és segédanyagok, például disinfektáló anyagok vagy ásványi sók (pufferek) vgy egyéb, szemészeti célra alkalmas adalékanyagok is hozzáadhatók. A találmány szerinti gyógyszerek közül különösen fontosak azok, amelyek savassága megfelel annak a környezetnek, amelyben alkalmazni kívánjuk őket, azaz amelyek pH-ja fiziológiásán elfogadható. A pH beállítása például a hialuronsav bázisos hatóanyagokkal képezett fentemlített sói esetében a poliszaharid, a sók vagy a bázisos anyag mennyiségének szabályozásával történhet. így például, ha a hialuronsav egy bázisos anyaggal alkotott sója túlságosan savas, a szabad savcsoportok feleslegét a fentemlített szervetlen bázisok valamelyikével, például nátrium-, kálium- vagy ammónium-hidroxiddal semlegesíthetjük. A találmány szerinti sók önmagukban ismert módon úgy készíthetők, hogy az (1) és (2) komponenst vizes vagy szerves oldatban érintkezésbe hozzuk, és adott esetben megfelelő mennyiségben hozzáadjuk a fenti alkálifémek vagy alkáli földfémek vagy magnézium vagy alumínium bázisos sóit vagy egyéb bázisokat, és a sókat ismert módszerekkel amorf, vízmentes formában izoláljuk. Lehetőség van például arra, hogy először a két (1) és (2) komponens vizes oldatait külön-külön elkészítsük, majd a komponenseket megszabadítsuk sóik vizes oldatától alkalmas ioncserélőkkel, és a két oldatot alacsony hőmérsékleten, például 0 °C és 20 °C között összekeverjük. Ha az így kapott só könnyen oldódik vízben, fagyasztással szárítható, míg a nehezen szolubilizálható sók centrifugálással, szűréssel vagy dekantálással elkülöníthetők, és adott esetben ezt követően száríthatók. A dózis meghatározás ezeknél a készítményeknél is az önállóan használt hatóanyag dózisán alapul, és így szakember számára nem jelent problémát. A találmány szerinti kozmetikai készítményekben a hialuronsav-észterek és sóik az adott területen szokásosan alkalmazott vivőanyagok kíséretében vannak jelen, amelyek elsősorban a korábban a gyógyszerkészítményekkel kapcsolatban felsorolt vivőanyagok. Általában krémeket, kenőcsöket és helyi alkalmazásra szánt oldatokat használunk, amelyekben a hialuronsav vagy egyik sója lehet a kozmetikai szempontból hatásos komponens, de más kozmetikailag hatásos komponensek, például szteroidok, így pregnenolon is jelen lehetnek. Ilyen készítményekben a hialuronsav előnyösen kozmetikai hatást nem mutató alkohollal, például rövidszénláncú alifás alkohollal alkotott észtere formájában van jelen. A hatás a poliszaharid komponens, azaz a szabad hialuronsav vagy sói kozmetikai hatásán alapul. A kozmetikai készítmények azonban egyéb, a hialuronsavtól eltérő, speciális hatásokat mutató komponenseket is tartalmazhatnak, így például diszinfektánsokat, napvédőket, vízmentesítő vagy regeneráló vagy ránctalanító anyagokat, vagy illatanyagokat, különösen parfümöket. Ebben az esetben maga a hialuronsav-észter lehet a hatóanyag, amelynek tulajdonságait az észterképzéshez hasz55 nált alkohol, például hosszabb szénláncú vagy terpén alkoholok tulajdonságai szabják meg parfümök esetében, vagy a hialuronsav-észter vivőanyagként szolgál olyan anyagokhoz, amelyek a kívánt tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezért — a korábban tárgyalt gyógyszerekhez hasonlóan — különösen fontosak azok a kozmetikai készítmények, amelyekben az (1) gyógyászatilag aktív komponenst egy kozmetikai faktor helyettesíti, és a megfelelő sók. Az említett, az illatszerek gyártásában alkalmazott alkoholokból származó észterek fontos technológiai előrelépést jelentenek, mert az illatanyagok lassú, konstans és késleltetett leadását biztosítják. A találmány szerinti észterek másik fontos felhasználási területét a higiéniai és sebészeti eszközök képviselik, és ezek előállítási eljárása és alkalmazása. A találmány ezért kiterjed az összes, a már piacon levő eszközökhöz hasonló, hialuronsav-alapú eszközre, amelyek a hialuronsav helyett egy hialuronsav-észtert vagy sói valamelyikét tartalmazzák. Ilye neszközök lehetnek például az inszertumok vagy szemészeti lencsék. A találmány szerinti új sebészeti és higiéniai eszközök speciális, teljesen új csoportját alkotják azok az eszközök, amelyek lényegében a hialuronsav szerves oldatokból ismert módszerekkel regenerált észterei, filmek, vékony lapok vagy sebészeti szálak, amelyek a bőr súlyos sérülése esetén e szerv kiegészítésére vagy pótlására alkalmasak, például égési sérülések esetén operációt követően. A találmány különösen kiterjed az ilyen alkalmazásokra, és az ilyen eszközök előállítási módszereire, amelyek szerint a hialuronsav-észtert vagy egyik sóját feloldjuk alkalmas oldószerben, például egy karbonsavamidban, különösen egy 1-5 szénatomos alifás sav, az alkilrészekben 1-6 szénatomos dialkil-amidjában, vagy különösen egy szerves szulfoxidban, azaz egy az alkilrészekben legfeljebb 6 szénatomos dialkU-szulfoxidban, különösen dimetil-szulfoxidban vagy dietil-szulfoxidban, és még előnyösebben egy alacsony forráspontú fluorozott oldószerben, így például hexaffuor-izopropanolban. A találmány kiterjed az ilyen oldatok lapokká vagy szálakká alakítására, amelynek során a szerves oldószert eltávolítjuk egy másik szerves vagy olyan vizes oldószer érintkeztetésével, amely elegyedik az első oldószerrel, és amelyben a hialuronsav-észter nem oldódik, különösen rövidszénláncú alifás alkohollal, például etil-alkohollal (nedves lehajtás), vagy—ha a hialuronsav-származék oldatának készítéséhez nem túlságosan magas forráspontú oldószert használtunk — az ilyen oldószert egy alkalmas gáz, különösen megfelelően előmelegített nitrogén alkalmazásával, száraz körülmények között távolítjuk el (száraz lehajtás). Kiváló eredmények érhetők el száraznedves oldószer lehajtással is. A hialuronsav-észterek alkalmazásával készített szálak sebkezelésre és sebészeti alkalmazásra készült gézek előállítására is felhasználhatók. Az ilyen gézek kivételes előnye, hogy a szervezetben lebomlanak, amit a szervezetben jelenlevő enzimek tesznek lehetővé. Ezek az enzimek az észtert hialuronsavra és a megfelelő alkoholra bontják, azaz egy 56 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
