201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B módosítja és tárolja az eliminált anyagokat, így téve lehetővé, hogy védő szerepe érvényesüljön. Eddig a bőr maximálisan hidratált állapotának visszaállítására erősen higroszkóp anyagokat, így glicerint, nátrium-laktátot és propilén-glikolt használtak. Ezen anyagok hátránya azonban, hogy száraz körülmények között a külső köryezet helyett magából a bőrből vonják el a vizet, ezáltal még szárazabbá téve a bőrt. Ezért jelenleg előnyben részesítik azokat a biológiai anyagokat, amelyek, természetes jellemzőik folytán, a korábban említett természetes hidratáló faktorokra hatnak. Ebben az összefüggésben a hialuronsav különösen érdekes. A bőr hidratáltsága és tápanyag tartalma úgy tűnik, szoros kapcsolatban áll a bőrszövet HY tartalmával. Kísérleti adatok bizonyítják, hogy a HY exogén termelődése észrevehetően hozzájárul a bőrszövet hidratáltságához. A hialuronsavnak ezek a jellemzői fokozottan megtalálhatók a HY észterezett származékainál, ezért a találmány szerinti észterek jól használhatók kozmetikai célokra. Annak érdekében, hogy összehasonlítsuk a hialuronsavat és találmány szerinti származékait, kísérleteket folytattunk, hogy helyi alkalmazás után módszeresen meghatározzuk a vizsgált vegyületek hidratáló tulajdonságát. Anyagok A találmány szerinti hialuronsav-származékokként a következő észtereket használtuk: HYAFF2 75%-ban metanollal észterezett hialuronsav HYAFF7 75%-ban etanollal észterezett hialuronsav HYAFF8 50%-ban izopropanollal észterezett hialuronsav HYAFF9 50%-ban n-propanollal észterezett hialuronsav HYAFF10 50%-ban n-butanollal észterezett hialuronsav hialuronsav-nátriumsó (Hyalastine frakció). Valamennyi vegyületet 0,2% koncentrációban kenőcs formájában szereltük ki, ahol a vivőanyag a következő összetételű volt: 10.000 g poli(etilén-glikol)-monosztearát 400, 5.000 gCetiolV 2.000 g Lanette SX 0,075 g paraoxibenzoát 0,050 g propil-paraoxibenzoát 0,100 g nátrium-dehidroacetát 1.000 g glicerin F.U. 1,500 g szorbitol 70 0,050 g teszt krém 100.000 g-ig injekciós minőségű víz. A placebo készítmény csak vivőanyagot tartalmazott. 49 Módszer Vizsgált minta A vizsgálatot 10 egészséges (6 nő és 4 férfi, akik semmiféle bőr betegségben nem szenvedtek), 20 és 60 év közötti önkéntesen végeztük. Kezelés Valamennyi önkéntest (egyszeri adagolással) minden egyes vizsgált készítménnyel kezeltük, amelyeket mindkét alkar belső felületére vittünk fel, a kezelés helyét dermografikus ceruzával jelölve meg (körülbelül 25 cm2) minden termék esetében, az eljárás standardizálására törekedve a lehető legnagyobb mértékben. A jobb alkarra a HYAFF2, HYAFF7, HYAFFs és a HYAFF9 készítményeket, míg a balra a HYAFF10, a placebo és a hialuronsav készítményeket vittük fel. Kiértékelt paraméterek Meghatározott időközönként (0,3,6 és 24 órával a kezelést követően) corneométerrel mértük a szaruréteg hidratáltságának mértékét minden egyes kezelt területen. Közelebbről, meghatároztuk a mért víz dielektromos állandóját (0,8 másodperc alatt) az érzékelőnek (condenser) a bőr felületéhez történő hozzáérintése után. Az így kapott értéket, a 0,07 mg víznek megfelelő mérési értéket (a normál értékek 90 és 100 egység között vannak) leolvastuk a műszeren. A méréseket konstans nedvességű környezetben végeztük. Eredmények Az 5. táblázatban bemutatott eredményekből látható, hogy a HYAFF sorozatba tartozó vegyületekkel végzett kezelés minden esetben jelentősen növelte a szaruréteg hidratáltságát, ami nemcsak az adagolást közvetlenül követő órák alatt, de az utolsó regisztrálások alatt is megfigyelhető volt. az észlelt hatás meghaladta mind a placebo készítmény, mind a hialuronsav-nátriumsót tartalmazó készítmény hatását. A vizsgált vegyületek közül a HYAFF2 és HYAFF9 tűnt különösen érdekesnek. Következtetések A kapott eredmények alapján arra a következtetésre lehetett jutni, hogy az észterezett HYAFF származékok jelentős és elnyújtott hidratáltságot okoznak a bőrben, és hatásuk meghaladja a hialuronsavét. így e vegyületek garantálják a hidrolipid film integritását és fiziológiai hatékonyságát. Ezért ezek a kiegészítő eredmények lehetővé teszik a találmány szerinti vegyületek felhasználását a bőr kicserepedésének megelőzésére (vagy kezelésére), égések és forrázás okozta sérülések kezelésére, és a bőr fiziológiás tápanyagainak és rugalmasságának biztosítására. 50 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 26
