201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B 43 44 1. táblázat Vegyület A kortikoszteroidokkal észterezett karboxilcsoportok %-os mennyisége Kortikoszteroid meghatározás (P/P) Alifás alkohol észterezett karboxilcsoportok (%) Alifás alkohol meghatározás (P/P) Na-val sóvá alakított karboxilcsoportok (%) HYC1 20Kortizon 15,5% — 80 HYC2 20 Hidrokortizon 15,6%-80 HYC3 20 Fluor-kortizon 16,2%-80 HYC4 20 Kortizon 15,3% 80 Etanol 7,84% / HYC5 20 Hidrokortizon 15,4% 80 Etanol 7,83% / HYC6 20 Fluorkortizon 16,1% 80 Etanol 7,77% / HYC7 20 Kortizon 15,4% 40 Etanol 3,94% 40 HYC8 20 Hidrokortizon 15,4% 40 Etanol 3,94% 40 HYC9 20 Fluorkortizon 16,1% 40 Etanol 3,91% 40 Valamennyi származékot, a HYC4, HYC5 és HYC6 kivételével (amelyeket dimetil-szulfoxidban oldottunk) vizes konyhasó-oldatban oldottuk fel (2 mg/ml). Módszer Aszeptikus (exsudativ) phlogosist váltottunk ki nyulak szemébe adott intraokuláris dextrán injekcióval (1%-os só-oldat, 0,1 ml), 48 nyúlon. A különböző vegyületeket a nyulak jobb szemébe (RE) adtuk, míg a bal szembe (LE) csak vivőanyagot juttatunk. A kezelést (3 csepp 6 óránként) közvetlenül a dextrán injekció után kezdtük, és 16 napon át folytattuk. Szemészeti vizsgálat A nyulak mindkét szemét lámpával megvilágítva megvizsgáltuk. Különösen a következőket figyeltük 20 meg: a kötőhártya és a szaruhártya hám állapota, az első kamra (a Tynadall effektus megléte), a szivárványhártya és a szem felső szegmense. Goldmann lencsével a szem hátoldalát is megvizsgáltuk. A gyulladás jeleit (hiperémia, váladék, a folyadékok 25 zavarossága stb.) rögzítettük. Ezután kiszámoltuk a gyulladás jeleit egyáltalán nem mutató szemek százalékos arányát. Eredmények 30 Mint a 2. táblázatban megadott adatokból kitűnik, a HYC származékok mindegyike jelentős, a megfelelő kortizonokét következetesen meghaladó gyulladásgátló hatást mutatott, és nemcsak a gyulladásos szemek arányát csökkentette a vizsgálat 35 minden japán, hanem a gyulladás időtartamát is. A vizsgált származékok közül a HYC4, HYC5 és HYC6 tűnt a leghatásosabbnak, vélhetően, mert ezek lipofilebbek. 2. táblázat A HYCL származékok (hialuronsav-észterek) gyulladásgátló hatása dextránnal kiváltott aszeptikus (exsudativ) phlogosis nyúl-szemben Kezelés 2 4 A phlogosis kezdetétől eltelt napok 6 8 10 12 14 16 Kortizon (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 25,0 50,0 Hidrokortizon (4) 0,0 0,0 0,0 25,0 25,0 50,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 Fluorkortizon (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 50,0 50,0 100,0 HYC1 (4) 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 50,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 HYC2 (4) 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 HYC3 (4) 0,0 0,0 0,0 25,0 25,0 100,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 HIC4 (4) 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 HIC5 (4) 0,0 0,0 25,0 50,0 50,0 100,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 50,0 100,0 HYC6 0,0 0,0 25,0 50,0 50,0 100,0 100,0 100,0 vivőanyag (4) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 25,0 25,0 50,0 23
