201961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált izoxazolidinek és/az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 201961 B

11 12

A.17.

Z-Gli(OBzl)-Opr-Gly-OBzl

A.44.

Z-Val-Opr-Gly-OBzl

A.18.

Z-Glu-Opr-Gly-OBzl

A.45.

Z-Phe-0pr-Gly-0-CH2-CH2-C6Hs

A.19.

Z-Gly-Opr-Gly-OBzl

A.46.

Z-Tic-Opr-Gly-OBzl

A.20.

Z-His-Opr-Gly-OBzl

A.47.

Z-Phe-Opr-Gly-OEt

A.21.

Z-Ile-Opr-Gly-OBzl

A.48.

Z-Phe-0pr-Gly-(0-CH2-CH2)3-0CH3

A.22.

Z-Leu-Ópr-Gly-OBzl

A.49.

Z-Phe-Opr-Gly-0-CH(C6H5)2

A.23.

Msc-Leu-Opr-Gly-OBzl

A.50.

Z-Phe-0pr-Gly-0-CH2-2(C5H4N)

A.24.

Z-Lys(Msc)-Opr-Gly-OBzl

A.51.

Z-Phe-0pr-Gly-0-CH2-C6H4-2-F

A.25.

Z-Lys(Pht)-Opr-Gly-OBzl

A.52.

Z-Phe-Opr-Gly-0-CH2-C6H4-3-F

A.26.

Z-Lys-Opr-Gly-OBzl

A.53.

Z-Phe-0pr-Gly-0-CH2-C6H4-4-F

A.27.

Z-Orn-Opr-Gly-OBzl

A.54.

Z-Phe-Opr-Gly-0-(CH2)3-C6H5

A.28.

H-Phe-Opr-Gly-OBzl

A.55.

Z-Phe-0pr-Gly-0-(CH2)2-CőH4-4-F

A.29.

Z-Phe-Opr-Gly-0-CH2-C6H4-4-F

A.56.

Z-(4’-F)-Phe-Opr-Gly-OBzl

A.30.

Z-Phe-Opr-(D)-Ala-OBzl

A.57.

Z-(4’-F)Phe-Opr-Gly-OBzl

A.31.

Z-Phe-Opr-Sar-OBzl

A.58.

Z-(4’-N02)Phe-0pr-Gly-0Bzl

A.32.

Ac-Pro-Opr-Sar-OBzl

A.59.

Z-Phe-0pr-Gly-0-CH2-CH(C02Et)

A.33.

Z-Pro-Opr-Gly-OBzl-CH2-C6H5

A.34.

Ac-Pro-Opr-Gly-OtBu

A.60.

Z-Phe-Opr-Gly-0-CH2-CH(COOH)A.35.

Z-Pro-Opr-Gly-OtBu

CH2-C6H5

A.36.

Z-Opr-Opr-Gly-OBzl

A.61.

Z-Phg-Opr-Gly-OBzl

A.31.

Z-0pr-0pr-Gly-0-CH2-C6H4-4-Cl

A.62.

Z-HPhe-Opr-Gly-OBzl

A.38.

Z-Ser-Opr-Gly-OBzl

A.39

Z-Thr(Bzl)-Opr-Gly-OBzl

Az így

előállított peptidek szerkezetének igazo-A.40.

Z-Thr-Opr-Gly-OBzl

lását különböző analitikai és spektroszkópiai módA.41.

Z-Tyr(CH3)-Opr-Gly-OBzl

szerekkel végezzük. Néhány eredményt a 3. tábláA.42.

Z-Tyr-Opr-Gly-OBzl

zatban adunk meg.

A.43.

Z-Trp-Opr-Gly-OBzl

3. táblázat

Az A-Opr-B tripeptidek analitikai adatai (A.1.-A.62. példa)

1H-NMR = 8 [ppm]

Szám

2-H(Opr)

3-H2(Opr)

4-H2(Opr)

2-H(A)

3-Hx(A)

2-Hy(B)

Egyéb

A.l.

4,85

2,5-2,7

3,95-4,2

5,1

3,1

3,95

MS; CHN

A.2.

4,75

2,55-4,2

3,95-4,2

4,85

1,45

4,05

MS; CHN

A.3.

4,8

2,55-2,8

3,9-4,05

4,2

1,35

3,95

MS; CHN

A.4.

4,75

2,55-2,9

3,9-4,1

4,8

1,45

4,0

MS, CHN

A.5.

4,75

2,5-2,75

3,9-4,1

4,8

1,45

4,05

MS

A.6.

4,8

2,5-2,75

3,95-4,1

4,85

1,75

4,0

MS

A.7.

4,8

2,5-2,75

3,9-4,1

4,75

1,75

4,0

MS; CHN

A.8.

4,8

2,55-2,7

3,9-4,15

4,9

2,8

3,9

MS

A.9.

4,75

2,55-2,7

3,9-4,1

4,85

2,7

3,95

MS

A. 10.

4,9

2,55-2,7

3,9-4,1

4,9

2,65

4,0

MS; CHN

A. 11.

4,9

2,5-2,75

3,95-4,1

4,9

2,1

3,95

MS

A.12.

4,8

2,55-1,8

3,9-4,15

4,95

3,1

4,0

MS

A.13.

4,85

2,55-2,75

3,9-4,1

4,95

3,0

3,95

MS

A.14.

4,85

2,55-2,75

3,9-4,05

5,0

3,05

3,95

MS; CHN

A.15.

4,85

2,5-2,75

3,95-4,1

4,9

2,45

3,95

MS; CHN

A.16.

4,85

2,5-2,75

3,95-4,1

4,9

2,5

4,0

MS

A.17.

4,7

2,5-2,7

3,9-4,1

4,85

2,2

4,0

MS; CHN

A.18.

4,85

2,55-2,7

3,9-4,15

4,8

2,2

4,05

MS; CHN

A.19.

4,95

2,5-2,7

3,9-4,1

4,1-4,0

MS; CHN

A.20.

4,9

2,5-2,75

3,9-4,15

4,9

3,2

3,95

MS

A.21.

4,9

2,55-2,7

3,95-4,1

4,85

2,0

4,0

MS

A.22.

4,9

2,5-2,85

4,0-4,05

4,9

1,95

4,05

MS

A.23.

4,8

2,50-2,8

3,95-4,1

4,95

1,9

4,0

MS

A.24.

4,85

2,55-2,8

3,95-4,2

4,8

1,8

4,1

MS;CHN

A.25.

4,75

2,5-2,75

3,9-4,05

4,9

1,85

4,05

MS

A.26.

4,9

2,55-2,75

3,85-4,15

4,9

1,85

4,05

MS; CHN

A.27.

4,9

2,5-2,75

3,9-4,05

4,85

2,05

4,05

MS

A.28.

4,85

2,55-2,80

3,9-4,1

4,25

2,95

3,95

MS

A.29.

4,85

2,5-2,75

3,9-4,15

5,0

3,1

3,95

MS; CHN

A.30.

5,05

2,5-2,7

3,9-4,2

4,8

3,1

4,55

MS; CHN

7