201953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nukleozidszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201953 B 29 30 részének elegyében oldjuk. Az oldathoz a nátriumbenzoát vizfcs oldatát adjuk, majd szorbit oldatot és végül színezéket adunk hozzá. Az elegy térfogatát tisztított vízzel a kívánt értékre kiegészítjük, és az elegyet jól elegyítjük. Ha a hatóanyag gyengén oldódik, a következő (B) készítményt alkalmazzuk. B Készítmény tömeg (g) Hatóanyag 0,250 Szorbit oldat 1,500 Glicerin 0,005 Diszpergálható cellulóz 0,005 Nátrium-benzoát 0,010 ml B Készítmény Tömeg (g) Aroma Tisztított víz kiegészítésül 5,000 ml-re A szorbit oldatot glicerinnel és a tisztított víz egy részével elegyítjük. A nátrium-benzoátot tisztított vízben oldjuk, és ezt az oldatot az előbbihez hozzáadjuk. Ezután diszpergálható cellulózt és színezéket adunk az elegyhez, és diszpergáljuk. Ehhez az elegyhez adjuk a hatóanyagot, majd diszpergáljuk. Az elegy térfogatát tisztított vízzel a kívánt térfogatra egészítjük ki. 6. Formálási példa Kúpok előállítása mg/kúp Hatóanyag (63 |ijn)* 250 Keményzsír, BP (Witepsol H15-Dynamit NoBel) 1770 2020 *A hatóanyagot por alakjában használjuk, amely porban a részecskéknek legalább 90 százaléka 63 p.m vagy annál kisebb átmérőjű. A Witepsol H15 egyötödét gőzköpennyel fűtött edényben maximum 45 °C-on megolvasztjuk. A hatóanyagot 200 |xm-es szitán átszitáljuk, és az olvadék alapihoz keverjük vágófejjel ellátott ezüst eszközsegítségével, a keverést addig folytatjuk, amíg a diszperzió egyenletessé nem válik. A hőmérsékletet 45 °C értéken tartva a megmaradt Witepsol H15-t a szuszpenzióhoz adjuk, és homogén eleggyé keverjük. A teljes szuszpenziót 250 |im-es rozsdamentes acélszitán visszük át folyamatos keveréssel, majd hagyjuk 40 °C hőmérsékletre hűlni. A 38-Uo °C hőmérsékletű elegyből 2,02 g mennyiséget, megfelelő 2 ml-es műanyag formába öntünk. A kúpokat hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. 7. Formálási példa Pesszáriumok készítése mg/pesszárium Hatóanyag (63 g.m) 250 Vízmentes dextróz 380 Burgonyakeményítő 363 Magnézium-sztearát 7 1000 A fenti komponenseket közvetlenül összekeverjük egymással, és a kapott elegyből a pesszáriumokat préseléssel készítjük el. A következő 8-10. példában olyan készítmények előállítását ismertetjük, amelyek az (la) általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 képletű hatóanyagon kívül még egy további terápiás nukleozidot is tartalmaznak. <5-17. Formálási példák Állatgyógyászati készítmények 8. Formálási példa Tabletták készítése kisállatok számára Tablettánként Hatóanyag 120,0 mg Kukoricakeményítő 20,0 mg Mikrokristályos cellulóz 100,0 mg Magnézium-sztearát 1,5 mg A hatóanyagot, a mikrokristályos cellulózt és a kukoricakeményítőt elegyítjük. A massza megfelelő megnedvesítéséhez elegendő keményítőoldatot adunk hozzá, és a nedves masszát szitán átengedve granuláljuk. Magnézium-sztearátot szitálunk rá. A granulumok közvetlen préselésével tablettákat készítünk. 9. Formálási példa Granulumok készítése tápba kevert gyógyszerként való alkalmazásra Tömeg (g) Hatóanyag 6,0 Povidon 1,0 Laktóz 93,0 Víz, alkohol elegy kiegészítésül A hatóanyagot laktózzal elegyítjük. Az elegyhez a povidont oldott formában tartalmazó vizes alkoholt adunk. Annyi vizes alkoholt alkalmazunk, hogy a massza kellően nedves legyen ahhoz, hogy szitán átjutva granuláljuk. A kapott granulumokat szárítjuk. 10. Formálási példa Orális adagolásra szolgáló paszták készítése Tömeg (g) Hatóanyag 24,0 Xantángumi 0,5 Metil-hidroxi-benzoát 0,1 Polisztorbát 80 0,1 Tisztított víz kiegészítésül 100,0 ml-re A poliszorbát 80-t és a metil-hidroxi-benzoátot a tisztított víz nagyobb részében feloldjuk. Hozzáadjuk a xantángumit és diszpergáljuk, majd hagyjuk megduzzadni. Ezután a hatóanyagot hozzáadjuk az elegyhez, diszpergáljuk benne, és az elegyet tisztított vízzel a kívánt térfogatra egészítjük ki. 11. Formálási példa Kenőcsök készítése Tömeg (g) Hatóanyag 12,0 Fehér lágyparaffin 88,0 1. Vizsgálati példa 3’-Azido-3’-dezoxitimidin (AZT) aktivitása trombocitopénia purpura ellen Egy beteget, akinek vérlemezkeszáma 38000/mm , trombocitopénia purpura-ban szenvedőként diagnosztizáltunk, (a trombocitopénia purpura-ban a vérlemezkeszám kisebb mint 100.000/mm3), és a beteget hat héten át hat órán-16
