201949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201949 B 3 4 koxi-, 1-6 szénatomos alkil-, 2-4 szénatomos alkenil-, amino-(2-4 szénatomos alkil)-, karbamoil-(l- 4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy karboxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot képvisel, és adott esetben a Hét csoport és a benzolgyűrű által alkotott kondenzált gyűrűrendszerhez egy vagy két további, a fentiekben felsorolt szubsztituens kapcsolódhat, míg R1 és R8 jelentése a fenti. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös csoportját alkotják azok a származékok, amelyekben a cef-3-em váz 3-as helyzetéhez (x) általános képletű csoport kapcsolódik — a képletben R2 és R3 jelentése a fenti, R41 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot, R42 pedig hidrogénatomot, klóratomot, brómatomot vagy nitro-, ciano-, karboxil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot jelent —, és R8 jelentése a fenti. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben a cef-3-em váz 3-as helyzetéhez (xi) általános képletű csoport kapcsolódik—a képletben R2 és RJjelentése a fenti és R43 hidrogénatomot, klóratomot, brómatomot vagy karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-amino-, vgy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoportot jelent —, és R8 jelentése a fenti. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben a cef-3-em váz 3-as helyzetéhez (xii) vagy (xiii) általános képletű csoport kapcsolódik — a képletekben R2 és R3 jelentése a fenti és R42 hidrogénatomot vagy brómatomot jelent —, és R8 jelentése a fenti. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben R8 1-4 szénatomos alkil-, 1-karboxi-ciklopentil- vagy 2-karboxi-prop-2-il-csoportot jelent, és a cef-3-em váz 3-as helyzetéhez (x), (xi), (xii) vagy (xiii) általános képletű csoport kapcsolódik —a képletekben R2 és R3 jelentése a fenti, R41 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot, R42 hidrogénatomot vagy brómatomot, míg R43 hidrogénatomot, klóratomot, brómatomot vagy karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-amino- vagy fenil-(l- 4 szénatomos alkil)-amino-csoportot jelent. Az utóbbi vegyületek közül különösen előnyösek azok a származékok, amelyekben R8 2-karboxiprop-2-il-csoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületekben R2 és R3 előnyösen egyaránt hidroxilcsoportot jelent. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 A találmány szerint előállítható cef-3-em-származékok közül példaként a következőket soroljuk fel: 55 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7 -dihidroxi-4-oxo-kinolin-3-karboxamido-metil)-c ef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazoI-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-l- 60 metil-etoxi-iniino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7 -dihidroxi-l-etil-5-nitro-kinolin-3-karboxamidometil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7 65-dihidroxi-l-etil-5-ciano-4-oxo-kinolin-3-karboxa mido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7 -dihidroxi-l-etil-5-klór-4-oxo-kinolin-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-l-metil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7 -dihidroxi-l-metoxi-4-oxo-kinolin-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(í,4-dihidro-6,7-dipivaloiloxi-l-etil-4-oxo-kinolin-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-l-metil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7-dihidroxi-l-etil-4-oxo-kinolin-3-karbq$amidometil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(5-karboxi-l,4-dihidro-6,7-dihidroxi-l-etil-4-oxo-kinolin-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-immo)-acetamido]-3-(5-karboxi-l,4-dihidro-6,7-dihidroxi-4-oxo-kinolin-3-karboxami do-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(6,7-dihidroxi-2-/metil-amino/-kinoxalin-3-karboxamido-metil)cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(2-bróm-6,7-dihidroxi-kinoxalin-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(2-klór-6,7-dihidroxi-kinoxalin-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-l-metil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(2-/benzil-ami-no/-6,7-dihidroxi-kinoxalin-3-karboxamido-metil )-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(6,7-dihidroxi-2-/metoxi-karbonil/-kinoxalin-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-iinino)-acetamido]-3-(7,8-dihidroxi-2-oxo-2H-benzopiran-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmeUl-etoxi-imino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-617-dihidroxi-2-metil-l-oxo-izokinolin-3-karboxami do-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-lmetil-etoxi-iniino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7-dihidroxi-l-metil-4-oxo-kinolin-3-karboxamido-metil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tÍazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-l-metil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7 -dihidroxi-4-oxo-kinolin-3-karboxamido-metil)-c ef-3-em-4-karbonsav, 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-((Z)-l-karboxi-l-metil-etoxi-imino)-acetamido]-3-(l,4-dihidro-6,7 -dihidroxi-l-etil-4-oxo-kinolin-3-karboxamido-3
