201945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo[3,2,1-de] [1,4]-oxazino[2,3,4-ij] [1,5]-naftiridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 201945 B 4 letet redukáljuk, és a kapott olyan (I) általános képletü vegyületet, ahol az -A-B- csoport jelentése (la) képletű csoport, és a 13b- és 13a-helyzetü hidrogének transz helyzetűek, kinyerjük, és kivént esetben az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az -A-B- csoport jelentése (lb) képletű csoport, egy bármely fenti módon kapott (I) képletü terméket redukálunk, és kívánt esetben egy így nyert alkoholt az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az -A-B- csoport jelentése (le) képletű csoport, dehidratálunk, és kívánt esetben egy így nyert telítetlen vegyületet az olyan (1) általános képletü vegyületek előállítására, ahol az -A-B- csoport jelentése (ld) képletü csoport, redukálunk, majd kívánt esetben egy bármely fenti eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval reagáltatunk. A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy végezzük, hogy a (II) általános képletü vegyületet etil-bróm-acetáttal reagáltatjuk, a reakciót bázis, például trietil-amin vagy káliura-karbonát jelenlétében végezzük; a (III) általános képletű vegyület (IV) általános képletű vegyületté történő redukálását vegyes hidriddel végezzük, például litium-aluminium-hidriddel vagy nátrium-aluminium-dietil-hidriddel vagy bór-litium-trietil-hidriddel; a (IV) általános képletü vegyület és a maleinsav-anhidrid vagy a (VI) általános képletü vegyület reakcióját heterogén fázisban végezzük, szerves fázisként oldószert használunk, például kloroformot vagy benzol/acetonitril keveréket, a reakciót bázis, például kálium-karbonát és egy fázisátvivó ágens, például tetrabutil-ammónium-bromid vagy -hidrogén-szulfát jelenlétében végezzük; R3 jelentése az (V*) és (VI) általános képletben előnyösen metilcsoport; a (V) általános képletü vegyület észterezését (Va) általános képletü vegyületté ioncserélő gyantával végezzük metanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával; a (Va) és (VII) általános képletü vegyületek gyürűzárását (VIII) általános képletü vegyületté kálium-karbonát jelenlétében végezzük; a (IX2) képletü perklorátot vizes közegben perklórsavval állítjuk elő; a (IX2) általános képletű vegyület redukálását (X) általános képletü vegyületté nátrium-bórhidriddel végezzük; a (X) általános képletü vegyület gyűrűzárását az -A-B- csoport helyén (la) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté (ahol a 13b- és 13a-helyzetű hidrogénatomok cisz helyzetűek) sósav jelenlétében végezzük; a (IX2) általános képletü vegyület gyűrűzárását a (XI) képletü ammóniumsóvá sósavval vagy hidrogén-jodiddal végezzük; a (IXi) általános képletű vegyület gyűrüzárását vagy az előbbiekben, a (XI) általános képletű vegyületet eredményező körülmények között végezzük, és ebben az esetben a kettőskötés a C és D gyűrű között helyezkedik el, vagy bázis segítségével, például ammónium-hidroxiddal, antioxidáns, például aszkorbinsav jelenlétében, és ebben az esetben a kettóskötés a D és E gyűrű között helyezkedik el; a (XI) és (XII) általános képletű vegyületek olyan (I) általános képletű vegyületté történő redukálását, - ahol az -A-B- csoport jelentése (la) képletű csoport és a 13b- és 13a-helyzetü hidrogének transz helyzetűek -, nátrium-bórhidriddel végezzük ecetsav jelenlétében; az olyan (I) általános képletű vegyületek redukálását, ahol az -A-B- csoport jelentése (la) képletű csoport (Ib) általános képletű vegyületekké, ahol az (1) általános képletű csoport jelentése (lb) képletü csoport, egy hidriddel végezzük, pontosabban egy vegyes hidriddel, például litium-aluminium-hidriddel vagy nátrium-aluminium-dietil-hidriddel; a dehidratáló ágens, amelyet az olyan (I) általános képletü vegyületekkel reagáltatunk, ahol az -A-B- csoport jelentése (lb) képletü csoport és igy olyan (I) általános képletü vegyületeket állítunk elő, ahol az -A-B- csoport jelentése (le) képletű csoport, valamely sav, például sósav, hidrogén-bromid, kénsav, ecetsav, paratoluol-szulfonsav, metánszulfonsav, katalitikus mennyiségben; a redukálószer, amellyel az olyan (I) általános képletü vegyületet reagáltatjuk, ahol az -A-B- csoport jelentése (le) képletű csoport, az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az -A-B- csoport jelentése (ld) képletű csoport, a hidrogén, katalizátor jelenlétében, például platina vagy palládium jelenlétében; a (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív izomerjeit a racém elegyek rezolválásával állíthatjuk elő ismert módon. Az (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik figyelemre méltó farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek. Elsősorban kiváló analgetikus hatást mutatnak. Ezenkívül depresszió-ellenes, nootróp (elsősorban amnézia-ellenes), neuron-védö, anoxia-ellenes és ishémia-ellenes hatásuk van. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
