201944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazolo-azepin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 HU 201944 B 18 Példa száma, elnevezés Elektromos sokk indukálta amnézia kivédése 8) 2-etil-2,3,4,5,közepesen aktiv 7,8-hexahidro-3- -oxo-6H-izoxazolo[4,5-d]azepinhidrogén-fumarát 0,3 mg/kg per os 9) 2-propil-2,3,4,5-aktiv 1 mg/kg 7,8-hexahidro-3- oxo-6H-izoxazolo[4,5-d ]azepin-hidrogén-fumarát per os 10) 2-benzil-2,3,4,5,aktiv 1 mg/kg 7,8-hexahidro-3- -oxo-6H-izoxazolo[4,5-d]azepin-hidrogén-fumarát per os 11) 2,6-dimetil-2,3,4-közepesen aktiv 5,7,8-hexahidro-3-oxo-6H-izoxazolo[ 4,5-d Jazepinhidroklorid 1,0 mg/kg per os 12) 2-etil-6-metil-2,3,aktiv 0,1 mg/kg 4,5,7,8-hexahidro--3-oxo-6H-izoxazoper os lo[ 4,5-d]azepin-hidrogén-fumarát 13) 2-propil-6-metil-közepesen aktív -2,3,4,5,7,8-hexa-0,1 mg/kg per os hidro-3-oxo-6H-izoxazolo[ 4,5- d ]azepin-szeszkvihidro-gén-fumarát 16) 2-etoxi-5,6,7,8-tetközepesen aktiv rahidro-4H-izoxazolo[4,5-d]azepin-hidroklorid 0,1 mg/kg per os A táblázatban az .aktiv' kifejezés azt jelenti, hogy az elektromos sokk okozta amnéziát a vegyület teljesen kivédi, mig a .közepesen aktív* kifejezés azt jelenti, hogy a teljes védelemnél kevesebbet nyújt. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyültetek - ebben a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 egyikének jelentése egy nemkötó elektronpár, mig a másiké 1-4 szénatomos alkilcsoport, mimellett R3 fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot is jelenthet, a teljes és a szaggatott vonal egy O-ból vagy N-ból kiinduló kettóskötést jelent - és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű 3-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-4H-izoxazolo[4,5-d]azepin-6-karbonsav-metil-észtert alkilezéssel (HA) és (IIB) általános képletű N-alkilezett és O-alkilezett vegyületek - ezekben a képletekben R2 és R3 jelentése a fenti - keverékévé alakítjuk, majd a (IIA) és (IIB) általános képletű vegyületeket elválasztjuk és a (IIA) vagy (IIB) általános képletű vegyületet a metil-karboxilát-csoport lúgos forralással történő hidrolitikus le hasítása útján a megfelelő (IA) vagy (IB) általános képletű monoalkilezett vegyületté alakítjuk át, majd kivánt esetben az (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületet a megfelelő (IC) illetőleg (ID) általános képletű dialkilezett vegyületté - ezekben a képletekben R1, R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal - alkilezzük, és adott esetben sót képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az Rz helyén egy nem-kötő elektronpárt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol az R1 és R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypontban adott, részben szűkebbkörű meghatározásoknak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R3 helyén egy nem-kötő elektronpárt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol az R1 és R2 jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypontban adott, részben szűkebbkörű meghatározásoknak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén hidrogénatomot vagy metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol az R2 és R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypontban adott, részben szűkebbkörű meghatározásoknak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű 3-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-4H-izoxazolo[4,5-d)azepin-hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy a jelen igény5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
