201939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro[kinazolin-4,4'-imidazolidin]-származékok előállítására

7

HU 201939 B

8

2. táblázat

(I) általános kópletü vegyületek

A példa

(1) általános képletű vegyületek,

sorszáma:

amelyeknél R1 =-CH3,

R5 = H

R2

R3

R4

op.

6.

H

F

H

>280 °C

7.

Cl

H

H

>280 °C

8.

H

H

Cl

>280 °C

9.

H-OCHs

H

270-272 °C

10.

H-CH3

H

>280 °C

11.

H

OCHíO>280 °C

12.

H

Cl-CHs

>280 °C

13.

H

H-OCHs

270-272 °C

14.

H

H-CHs

>280 °C

A példa

(I) általános képletű vegyületek,

sorszáma:

amelyeknél R1 =-CH3,

R2 = H

R3

R4

R5

op. vagy IR-spektrum

15.

F

F

F

op.>280 °C

16.

H

H

F

op.>280 *>C

17.

Cl

Cl

H

IR (cm*1): 3250, 1770, 1720, 1615, 1597

18.

Cl

H

Cl

op.>280 °C

19.

Cl-0CH3

Cl

op.>280 °C

A példa

(I) általános képletű vegyületek,

sorszáma:

amelyeknél R1 =-CH3,

R2 = H

Rí

R3

R4

op.

20.

H

Br

H

>280 °C

21.-CH3

H

H

>280 °C

22.

H

Cl-OCH3

>280 °C

A példa

(I) általános képletű vegyületek,

sorszáma:

amelyeknél R^R5

= H

R1

op

»•

23.

CH3(CHz)3-263-266 °C

1. Referenciapélda

(1) 160 ml tetrahidrofuránhoz 14,7 g 50

izatint, majd 12,1 g trietil-amint adunk, ezután pedig az Így kapott elegyhez keverés közben cseppenként hozzáadunk olyan tetrahidrofurános oldatot, amely 20,5 g benzil-oxi-karbonil-kloridot tartalmaz. Az igy kapott 55 reakcióelegyet 0-10 °C-on 15 percen ét keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. így 25,4 g (90X) mennyiségben a 144- 50 -147 °C olvadáspontú l-( benzil-oxi-karbőrül)-izatint kapjuk.

(2) A fenti (1) lépésben kapott termékből 25 g-ot hozzáadunk 175 ml tetrahidrofuránhoz, majd 8,0 g karbamidot adagolunk. Az igy kapott keveréket visszafolyató hűtó alkalmazásával 24 órán át forraljuk, majd mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 9:1 térfogatarányú elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert ledesztilláljuk és a maradékhoz kloroformot adunk. A kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk, igy 22,7 g (75X) mennyiségben a 185-186 °C olvadáspontú (bomlik) 5—[2—(benzil-oxi-karbonil-amino)-fenil]-5-hidroxi-imidazolidin-2,4-diont kapjuk.

6