201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására

31

HU 201936 B

32

akcióhegyet bepároljuk éa a maradékként kapott olajat dietil-éterrel mossuk. Az olajat 100 ml vízben oldjuk és kétszer 100 ml diklór-meténnal, 100 ml 1:1 térfogatarányú diklór-metán-metanol eleggyel, majd 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz 250 ml vizet adunk, és a kapott oldatot szűrjük és fagyasztva szárítjuk. Az igy kapott habot 50 ml vízben oldjuk, és az oldatot szűrjük. A szűrletet 2 mól/1 koncentrációjú hidrogén-klorid-oldattal pH 1,5-re savanyítjuk, és 450 ml 2:1 térfogatarányú diklór-metán-metanol eleggyel, majd 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vizzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldathoz 0,1 ml (0,7 g) trietil-amint adunk és az oldatot bepároljuk. A maradékként kapott olajat 30 ml vízben oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. 256 mg cím szerinti vegyületet kapunk, sárga hab formájában.

UV-spektrum XauU 244,2 nm, Ei1=739,

365,8 nm, Ei1=129; NMR-spektrum (dí-DMSO) 6:

5,39 (5-H, d, J=17 Hz, 1H),

5,29 (5-H, d, J=17 Hz, 1H),

5,10 (POCH2, d, J=8 Hz, 2H),

4,80 (14-H, q, J=7 Hz, 1H),

2,98-3,13 (N‘-CftiCH3, m, 6H),

1,47 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H),

1,18 (N*-CH2C«3, t, J=7 Hz, 9H).

15. példa

Benzil-(5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-8,13-dioxo- benz[5,6 Jizoin dolo[ 2,1-b ]izokinolin-9-il )-foszfát

1,019 g 5a) köztitermék 25 ml acetonnal készült oldatéhoz 285 mg nátrium-jodidot adunk. A reakcióelegyet 1,5 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk, majd szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml vizzel hígítjuk, 2 mól/1 koncentrációjú sóoldattal pH 2-3-ra savanyítjuk, és háromszor 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extrakció során képződő emulziót sóoldat hozzáadásával diszpergáljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Sióid olajat kapunk, amely megszilárdul. A kapott szilárd anyagot 50 ml dietil-éterrel 10 percen keresztül keverjük, majd szűréssel összegyűjtjük. Az igy kapott zöld színű szilárd anyagot nyomnyi mennyiségű etanolt tartalmazó kloroform-dietil-éter elegyból átkristályosltjuk. 427 mg cim szerinti vegyületet kapunk, zöld kristályok formájában.

UV-spektrum Xaax: 245,0 nm, Ei1=979,

369,0 nm, Ei^lOS; NMR-spektrum (d6-DMS0) 6:

5,44 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

5,36 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

5,23 (OCH2, d, J=8 Hz, 2H), 4,86 (14-H, q, J=7 Hz, 1H),

1,51 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H).

16. példa

Nátrium-benzil-(5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-8,13-dioxo- benz[5,6Jizoin dolo[2,1 -bjizokinolin-9-il)-foszfát

1,55 g nátrium-2-etil-hexanoát 14 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 2 perc alatt hozzáadjuk 4 g 15. példa szerint előállított vegyület nitrogénatmoszférában kevert szuszpenziójához. A kapott tiszta oldathoz 0,4 ml vizet adunk, majd 40 perc alatt 215 ml propán-2-ollal hígítjuk. A kapott szuszpenziót 20 percen keresztül keverjük, a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, háromszor 30 ml propán-2-ollal mossuk, nitrogénatmoszfórában leszivatjuk és vákuumban szárítjuk.

3,19 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárgászöld, amorf, szilárd anyag formájában. UV-spektrum Xm*: 244 nm (metanol),

Ei1=843;

1H-NMR-spektruma hasonló a 2a) példa szerint előállított vegyületéhez.

17. példa

Kálium-benzil-(5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-8,13-dioxo-benz[ 5,6]izoindolo[2,l-b]-izokinolin-9-il)-foszfát

5,90 g 5a) köztitermék 118 ml acetonnal és 2,93 ml vizzel készült szuszpenziójához

1,83 g kálium-jodidot adunk. A reakcióelegyet keverés közben, nitrogénatmoszférában

2,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyből 40 perc múlva kristályos csapadék válik ki. A szuszpenziót 21 °C-ra hűtjük és 1 órán keresztül keverjük, a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, kétszer 25 ml acetonnal mossuk és vákuumban szárítjuk. 4,32 g cim szerinti vegyületet kapunk.

UV-spektrum Xm<: 244 nm (metanol),

Ei^SlS;

NMR-spektrum (ds-DMSO) é:

5,36 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

5,24 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

4,96 (OCH2, d, J=6 Hz, 2H),

4,80 (14-H, q, J=7 Hz, 1H),

1,48 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

18