201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
29 HU 201936 B 30 UV-spektrum XauC 244,0 nm, Ei1=883, 367,4 nm, Ei*=183; NMR-8pektrum (de-DMSO) é: 5,85-6,00 (CH, m, 1H), 4,95-5,30 (CHí m, 2H), 5,39 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,30 (6—H, d, J=17 Hz, 1H), 4,82 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 4,30-4,50 (OCH2, m, 2H), 1,48 (14-CHj, d, J=7 Hz, 3H). 11. példa Né trium-etil-(5,8,13,14-tetrahidro-l 4-metil-8,13-dioxo-benz[ 5,6]izoin dolo[2,1 -bjizokinolin-12-il)-foszfát 2,0 g 10a) köztitermék 100 ml acetonnal készült oldatához 2,0 g nátrium-jodidot adunk, és a reakcióelegyet 5 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk. Az elegyhez ezután újabb 2,0 g nátrium-jodidot adunk, és további 16 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük, és a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, kétszer 20 ml acetonnal mossuk és szárítjuk. 1,75 g zöld szinű, szilárd anyagot kapunk, amelyet 20 ml viz és 800 ml aceton elegyéból kristályosítunk. 1,125 g cím szerinti vegyúletet kapunk, zöld, szilárd anyag formájában. UV-spektrum Xmx: 243,6 nm, Ei1=973, 367,2 nm, Ei1=173; NMR-spektrum (de-DMSO) <5: 5,41 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 5,31 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 4.87 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 3.88 (0C/fcCH3, m, 2H), 1,45 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H), 1,10 (OCH2CÄ3, t, J=6 Hz, 3H). 12. példa Nátrium-f2-metoxi-etil)-5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-8,13-dioxo-benz[ 5,6]izoindolo[ 2,1-b]izokinolin-9-il)-foszfá t 2,03 g 4j) köztitermék 40 ml acetonnal készült oldatához 0,637 g nátrium-jodidot adunk, a kapott oldatot 3 órán keresztül visszafolyató hütó alatt forraljuk, majd újabb 1,274 g nátrium-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 órán keresztül visszafolyató hütó alatt forraljuk, majd bepároljuk és a maradékot 40 ml 2-butanonban újraoldjuk. A kapott oldatot 2 órán keresztül viszszafolyató hűtó alatt forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot háromszor 25 ml dietil-éterrel eldörzsóljük. A kapott szilárd anyaghoz 200 ml vizet adunk, és a kapott szuszpenzió pH-ját 2 mól/1 koncentrációjú hidrogén-klorid-oldattal 1,5-re állítjuk, majd háromszor 300 ml diklór-metánnal extraháljuk a szuszpenziót. Az extraháláB során a képződött emulziót sóoldat hozzáadásával diszpergáljuk. A szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd anyagot 200 ml vízben szuszpendáljuk és a pH-t 0,1 mól/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid-oldattal 7,0-re állítjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. A kapott habot 120 ml acetonnal kezeljük, a kapott oldatot szűrjük és bepároljuk. A maradékot 40 ml dietil-éterrel eldórzsólve 1,34 g cim szerinti vegyületet kapunk, sárga, szilárd anyag formájában. UV-spektrum Xaa*: 244,0 nm, Ei1=1034, 366,8 nm, Ei1= 208; NMR-spektrum (Ó6-DMS0) á: 5,40 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,30 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 4,80 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 3,96 (POCH2, m, 2H), 3,44 (POCH2CÍÖ, q, J=5 Hz, 2H), 3,22 (OCHs, s, 3H), 1,47 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H). 13. példa Nátrium-propil-{5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-12-(ná tri um-propil-foszfá to)-8,13- dioxo- benz(5,6]izoin dolo[ 1,2- b]izokinolin-9-il}- foszfát A 12. köztitermék 50 ml bután-2-onnal készült oldatához 2,5 g nátrium-jodidot adunk és az elegyet keverés közben 4 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot metanolban oldjuk és Sephadex LH 20-on kétszer kromatografáljuk, az eluálást metanollal végezzük. 595 mg cim szerinti vegyületet kapunk, sötétsárga szilárd anyag formájában. UV-spektrum x»: 244,8 nm, Ei1=637, 356,4 nm, Ei^láO; NMR-spektrum JDMSO.V íi 5,28+5,38 (5H), 4,82 (14H), 3,65-3,85 (CH2), 1,35-1,6 (14-CH3+CH2), 0,70-0,90 (OCHs). 14. példa \ (4-Nitro-benzil)-(5,8,13,14-tetrahidro-14-metU-8,13-dioxo- benz[ 5,6]izoindolo[2,1 -bjizokinolin-9-ü)-foszfát-trietil-amin-aó 750 mg 5b) köztitermók 75 ml acetonnal készült oldatához 278 mg trietil-amin-hidrogén-jodidot adunk. A kapott oldatot 4 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk. Az elegyhez újabb 278 mg trietil-amin-hidrogén-jodidot adunk, és újabb 17 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A re-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
