201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására

+14-CHS, m, 5H),

l, 10-1,30 (POCHíCHiC/öCftCHj,

m, 4H),

0,79 (POCH2CH2CH2CH2CÄ, t,

J=7 Hz, 3H). 5

g) Nátrium-(ciklohexil-metil)-(5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-8,13-dioxo-benz[5,6]izoindoló[ 2, l-b]izokinolin-9-il)-foszfát

10

1,5 g 4k) közti termék bői és 411 mg nátrium- jodidból kiindulva, aceton helyett bután-2-ont használva 1,017 g cim szerinti vegyúletet állítunk elő.

UV-spektrum Xmmxi 244,0 nm, Ei1=849, 15

266,8 nm, Ei1=198; NMR-spektrum (dí-DMSO) é:

5,41 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

5,31 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

4,81 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 20

3,62 (OCHz, t, J=6 Hz, 2H),

1,47 8 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H).

h) Ná trium-benzil-(5,8,13,14-tetrahidro-14- -metil-8,13-dioxo-benz[5,6]izoin dolo[2,1-bJizo- 25 ki nolin-12-il) -foszté t

23 HU

egyesitett szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepéroljuk. A kapott zöld, szilárd anyagot 70 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenzió pH-ját cseppenként adagolt 1 mól/1 koncentrációjú nátriura-hidroxid-oldattal 7,0-re állítjuk. A kapott oldatot szűrjük és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. A kapott szilárd anyagot 100 ml acetonban szuszpendáljuk, szárazra pároljuk, majd 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük. 858 mg cim szerinti vegyületet kapunk, sárga, szilárd anyag formájában. UV-spektrum Xaax: 243,4 nm, Ei1=991,

365,4 nm, Ei^lűű; NMR-spektrum (d6-DMS0) é:

5,41 (5-H, d, J= 16 Hz, 1H),

5,31 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

4,82 (14-H, q J=7 Hz, 1H),

3,50 (OCHj, d, J=ll Hz, 3H),

1,47 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H).

Hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket is.

b) Nétrium-butil-(5,8,13,14-tetrahidro-14- -me til-8,13- dioxo- benz[5,6]izoin dolo[2, l-bjizokinolin~9-il)-foszfé t

i B 24

1,2 g 10b) köztitermékböl és 336 mg nátrium-jodidból kiindulva, azzal az eltéréssel, hogy a pH hidrogén-kloriddal való beél- 30 litása után a kapott elegyet 200 ml és kétszer 200 ml 3:2 térfogatarányú diklór-metán-metanol eleggyel extrahéljuk, 781 mg cim szerinti terméket állítunk elő.

UV-spektrum Xa>: 244,0 nm, Ei1=842, 35

265,8 nm, Eix= 97; NMR-spektrum (de-DMSO) á:

5,41 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

5,31 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

4,93 (OCHz, d, J=7 Hz, 2H), 40

4,88 (14-H, q, J=7 Hz, 1H),

1,47 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H).

1,255 g 4e) köztitermékböl és 1,082 g nátrium-jodidból kiindulva 1,041 g cim szerinti vegyületet állítunk elő.

UV-spektrum Xh>: 243,2 nm, Ei1=984,

366,6 nm, Ei^lSO; NMR-spektrum (d6-DMS0) é:

5,41 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

5,31 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

4,82 (14-H, q, J=7 Hz, 1H),

3,81 (OCACH2CH2CH3, q,

J=6 Hz, 2H),

l, 15-1,60 (OCH2C l&C /Í2CH3+ 14-CHs,

m, 7H),

0,83 (OCHzCHzCHzCÄ, t,

J=6 Hz, 3H).

a) Nátrium- (5,8,13,14-tetrahidro-l 4-metil-8,13- dioxo- benz[5,6]izoin dolo[2,1 -b]izokinolin-9-il)-fosztét

1,0 g 4a) köztitermék és 377 mg nátrium-jodid elegyét 35 ml acetonban 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután újabb 189 mg nátrium-jodidot adunk a reakcióelegyhez, és 1 órán keresztül viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióele- 65 gyet 20 °C-ra hűtjük és a kicsapódott terméket szűréssel összegyűjtjük, acetonnal és dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott zöld, szilárd anyagot 50 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját 2 mól/1 koncentrációjú hidro- 60 gén-klorid-oldattal 1-2-re állítjuk. A kapott elegyet 50 ml vízzel hígítjuk és kétszer 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extrakció Borán a képződött emulzió diszpergálására BÓoldatot adunk az elegyehez. Az 65

c) NA tri um-ciklohexil-(5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-8,13-dioxo-benz[5,6]izoindolo[2,l-bJ- izokinolin-9-il-foszfá t

1,0 g 4g) köztitermékböl kiindulva, de a végső triturálási műveletet elhagyva 686 mg 50 cim szerinti vegyületet állítunk elő. UV-spektrum Xu>: 244,0 nm, Ei^öO,

367,0 nm, Ei1=182; NMR-spektrum (ds-DMSO) é:

5,42 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

5,32 (5-H, d, J=16 Hz, 1H),

5,48 (14-H, q, J=7 Hz, 1H),

4,13 (OCH, m, 1H),

1,46 (14-CHs, d, J=7 Hz, 1H).

14