201935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT antagonista hatású kondenzált-heterociklusos-karbonsav-származékok előállítására

17

HU 201935 B

18

Op.: 167-168 °C.

Elemanalízis a C24H31NO7 képlet alapján:

számított: C: 64.70, H: 7.01, N: 3.14%;

mért: C: 64.46, H: 6.74, N: 2.95%.

38. d,l-exo-2,3-dihidro-2-metil-N-(8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt- 3-il)-7-benzof urán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (48%).

Op.: 134-135 °C.

Elemanalizis a C22H28N2O« képlet alapján: 10

számított: C: 63.45, H: 6.78, N: 6.73%;

mért: C: 63.15, H: 6.53, N: 6.47%.

39. Exo-2,3-dihidro-2,2-dimetil-N-(8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-7-b'enzofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (42%).

Op.: 171-173 °C.

Elemanalizis a C23H30N2OS képlet alapján:

számított: C: 64.17, H: 7.02, N: 6.51%;

mért: C: 64.49, H: 7.10, N: 6.69%.

40. d,l-endo-2,3-dihidro-2,5-dimetil-7- -benzof urán-kar bonsav-(8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il-é6zter)-[(Z)-2-buténdioát],

(6%).

Op.: 161-164 °C.

Elemanalizis a C23H29NO7 képlet alapján:

számított: C: 64.02, H: 6.77, N: 3.28%;

mért: C: 64.24, H: 6.54, N: 3.52%.

41. Endo-2,3-dihidro-2,2-dimetil-5-metoxi-N- (8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 ]okt-3-il)-7- -benzofurán-karboxaraid-[(Z)-2-buténdioát],

(65%).

Op.: 189-190 °C. 35

Elemanalizis a C24H32N2O7 képlet alapján:

számított: C: 62.59, H: 7.00, N: 6.08%;

mért: C: 62.30, H: 7.17, N: 6.03%.

42. Endo-5-fluor—2,3-dihidro-2,2-dimetil- 40 -N-(8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-7-benzofurón-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (50%).

Op.: 178-180 °C.

Elemanalizis a C23H29FN2O6 képlet alapján:

számított: C: 61.60, H: 6.52, N: 6.25%;

mért: C: 61.31, H: 6.77, N: 6.15%.

43-46. példa

Az alábbi kóztiterméket a 2-24. példákban leírtak szerint állítjuk elő.

43. 2,2-dimetil-2,3-dihidro-6-klór-benzofurán-7-karbonsav, (58%).

Op.: 164-166 °C.

Elemanalizis a C11H11CIO3 képlet alapján:

számított: C: 58.29, H: 4.89%;

mért: C: 58.15, H: 4.92%.

44. 4-amino-2,3-dihidro-2,2-dimetil-7- -benzofurán-karbonsav, (71%), (a metil-észter-N-formil származékból),

Op.: 166-169 °C.

Elemanalízis a C11H13NO3 képlet alapján: 65

számított: C: 63.76, H: 6.32, N: 6.76%;

mórt: C: 63.48, H: 6.55, N: 6.85%.

45. 2,2-dimetil-4-metoxi-2,3-dihidro-benzofurón-7-karbonsav, (69%).

5 Op.: 174-175 °C.

Elemanalizis a C12H14O4 képlet alapján:

számított: C: 64.85, H: 6.35%;

mért: C: 64.77, H: 6.19%.

46. 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6-fluor-7- -benzofurán-karbonsav, (74%).

Op.: 143-145 °C.

Elemanalizis a C11H11FO3 képlet alapján:

15 számított: C: 62.85, H: 5.27%;

mért: C: 62.87, H: 5.13%.

47. példa

20

Az 5-amino-4-klór-2,2-dimetil-2,3-dihidro-7-benzofurán-karbonsav előállítását az alábbi reakciólépéseken keresztül hajtjuk végre:

25 A) 40 ml salétromsav és 40 ml kénsav

elegyét 5 °C hőmérsékletűre hűtjük külső jeges fürdő segítségével, majd 28 perc alatt hozzáadunk 10 g 4-klór-2,2-dimetil-2,3-dihidro-7-benzofurán-karbonsavat. 5 °C hómér- 30 sékleten kevertetjük 10 percen át, majd a reakciókeveréket keverés mellett jéghez öntjük. A nyert szilárd anyagot szűréssel kinyerjük és vízzel mossuk. Miután levegőn megszáradt, a terméket etil-acetát/hexán elegyből kristályosítjuk 3,5 g 4-klór-5-nitro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-7-benzof urán-kar bonsavat nyerve.

Op.: 260-262 °C.

Elemanalizis a C11H10CINO5 képlet alapján:

számított: C: 48.64, H: 3.71, N: 5.16%;

mért: C: 48.36, H: 3.81, N: 5.30%.

B) 7,53 g a fentiek szerint nyert nitro-kóztiterméket 150 ml etil-acetátban hidrogé- 45 nézünk 16 órán át 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében. A reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetát/hexán elegyben kristályosítjuk, 5,1 g 5-amino-4-klór-2,2-dimetil- 50 -2,3-dihidro-7-benzofurán-karbonsavat nyerve.

Op.: 185-187 °C.

Elemanalizis a C11H10CINO3 képlet alapján:

55 számított: C: 55.13, H: 4.21, N: 5.84%;

mért: C: 54.91, H: 4.50, N: 5.61%.

48. példa

Az 5-klór-4-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-7-benzof urán-kar bonsav előállításához a 4-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-7-benzofurán-karbonsav-(metilészter)-t 7,1 g piridint

11