201935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT antagonista hatású kondenzált-heterociklusos-karbonsav-származékok előállítására

19 HU 201935 B 20

és 400 ml tetrahidrofurént tartalmazó reakciókeveréket külső szárazjeges-acetonos hűtókeverékkel -30 °C hőmérsékletűre hűtünk.

100 ml száraz tetrahidrofuránban oldva

27,5 g jód-benzol-dikloridot adunk a reak- 5 ciókeverékhez, az oldatot cseppenként adagolva. Valamennyi reagens hozzáadása után egy éjszakán keresztül kevertetünk szobahőmérsékleten. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz vizet 10 adunk és vizgözdesztillációnak vetjük alá. A maradékhoz etil-acetátot és dietil-étert adunk. A szerves oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 11 g így kapott terméket 15 200 ml vízben 15 g nátrium-hidroxiddal reagáltatunk az 1. példa G pontjában leírtak szerint 7,6 g kívánt terméket nyerve.

Op.: 165-166,5 °C.

Elemanalízis a C12H13CIO« képlet alapján: 20

számított: C: 56.15, H: 5.11%;

mért: C: 56.04, H: 5.21%.

Követve ugyanezt az eljárást 19,9 g 4- -amino-2,2-dimetil-2,3-dihidro-7-benzofurán- 25 -karbonsav-metilészterból 20,1 g 4-amino-5- -klór-2,2-dimetil-2,3-dihidro-7-benzofurán-karbonsavat állítunk elő.

Op.: 176-178 °C.

Elemanalízis a C11H12NO3 képlet alapján: 30

számított: C: 54.67, H: 5.01, N: 5.80%;

mért: C: 54.43, H: 5.22, N: 5.74%.

49-58. példa

Az alábbi vegyületeket a megfelelő karbonsavakból és aminból állítjuk elő savkloridon keresztül, melyet a 16. példában leírtak 40 szerint tionil-kloriddal vagy az általánosan használt foszfor-trikloriddal állítunk elő.

49. 2,3-dihidro-5-klór-2,2-dimetil-N-( 1--azabíciklo[ 2.2.2 ]okt—3—il)— 7-be nzof urán-kar boxamid-[(Z)-2-buténdioát], (75%). 45

Op.: 195-197 °C.

Elemanalizis a C22H27CIN2O6 képlet alapján:

számított: C: 58.60, H: 6.04, N: 6.21%;

mért: C: 58,46, H: 6.01, N: 6.20%. 50

50. Endo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-6-klór-N-(8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il )-7-benzofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (70%).

Op.: 198,5-200 °C.

Elemanalizis a C23H29CINZO6 képlet alapján: 55

számított: C: 59.42, H: 6.29, N: 6.03%;

mért: C: 59.16, H: 6,24, N: 5.96%.

51. Endo-7-klór-2,3-dihidro-2,2-dimetil-N- (8-metil-8-azabiciklo( 3.2.1 ]okt-3-il )-5-ben~ 60 zofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (79%).

Op.: 194-196 °C.

Elemanalízis a C22H29CIN2O6 képlet alapján:

számított: C: 59.42, H: 6.29, N: 6.03%;

mért: C: 59.48, H: 6.23, N: 6.00%.

52. Endo-2,3-dihidro-4-metoxi-2,2-dimetil-N-(8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-7- -benzofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (50%).

Op.: 194-195 °C.

Elemanalizis a C24H32NZO7 képlet alapján:

számított: C: 62.59, H: 7.00, N: 6.08%;

mért: C: 62.80, H: 7.11, N: 6.09%.

53. N-(l-azabiciklo[2.2.2Jokt-3-il)-3,4-dihidro-2,2-dimetil-2H-l-benzopirán-8-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (36%).

Op.: 169-170 °C.

Elemanalizis a C22H30N2O6 képlet alapján:

számított: C: 64.17, H: 2.02, N: 6.51%;

mért: C: 64.00, H: 7.03, N: 6.46%.

54. Endo-5-klór—2,3-dihidro-2,2-dimetil-N-(9-metil-9-azabiciklo[3.3.1]non-3-il)-7- -benzofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (20%).

Op.: 175-177 °C.

Elemanalízis a C24H31CIN2O6 képlet alapján:

számított: C: 60.18, H: 6.52, N: 5.84%;

mért: C: 60.42, H: 6.75, N: 6.03%.

55. Endo-2,3-dihidro-2,2-dimetil-N-(9- -raetil-9-azabiciklo[ 3.3.1 )non-3-il )-7-benzofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (36%). Op.: 153-154 °C.

Elemanalizis a C24H32N2O6 képlet alapján:

számított: C: 65.48, H: 7.47, N: 6.11%;

mért: C: 65.25, H: 7.24, N: 6.01%.

56. Endo-2,3-dihidro-4-amino-5-klór-2,2- -dimetil-N- (8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3- -il)-7-benzofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (45%).

Op.: 211-213 °C.

Elemanalizis a C23HsoC1N30b képlet alapján:

számított: C: 57.56, H: 6.30, N: 8.76%;

mért: C: 57.42, H: 6.28, N: 8.63%.

57. Endo-5-klór-2,3-dihidro-4-metoxi-2,2-dimetil-N-(8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-7-benzofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát], (49%).

Op.: 179-180 °C.

Elemanalizis a C24H31CIN2O7 képlet alapján:

számított: C: 58.24, H: 6.31, N: 5.66%;

mért: C: 57.96, H: 6.48, N: 5.78%.

58. 5-fluor-2,3-dihidro-2,2-dimetil-N-(8- -raetil-8-azabíciklo[3.2.1]okt-3-il)-7-benzofu- , rán-karboxamid-[(Z)-buténdioát], (50%).

Op.: 178-180 °C.

Elemanalizis a C23H29FN2O6 képlet alapján:

számított: C: 61.60, H: 6.52, N: 6.25%;

mért: C: 61.31, H: 6.77, N: 6.15%.

12