201934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására

31

HU 201934 B

32

8-[2-Metil-6-(2-acetoxi-acetil)-amino-benzilamino)-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin 5

IR (nujol): 3380, 3295, 1750, 1690, 1660, 1560,

1520 cm*1

46. példa

47. példa

10

8-[2-Metil-6- (3- benzoil- tioureido)- benzilamino ]-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[ l,2-a]piridin 15

IR (nujol): 3350, 3300, 3275, 1670, 1570,

1525 cm*1

48. példa

20

8-(2-Metil-6-tio-ureido-benzilamino)-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin

25

IR (nujol): 3400, 3325, 3280, 3125, 1635, 1558, 1515, 1500 cm*1

49. példa 30

8-[2-Metil-6-(2-hidroxi-acetil-amino)-benzilamino)-3-(2~propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin

35

IR (nujol): 3375, 3220, 1690, 1590, 1560, 1520,

1500 cm*1

50. példa 40

8-[2-Metil-6-(2-hidroxi-propionil)-amino-benzilamino]-3-(2-propinil)~2-metil-imidazo[l,2--ajpiridin

45

IR (nujol): 3390, 3330, 3300, 3100, 2110, 1680, 1580, 1560, 1520 cm*1

51. példa 50

8-[2-Metil-6-(metoxi-karbonil-ajnino)-benzilamino]-6-acetamido-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[ l,2-a)piridin

55

IR (nujol): 3380, 3250, 3180, 1725, 1650,

1575 cm*1

52. példa 50

0,61 g 2,3-diamino-5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-piridin és 384 mg kálium-karbonét 12,2 ml metanollal elkészített keverékéhez hozzáadunk 0,6 g 2-metil-6-metoxi-karbonil- 55-amino-benzilkloridot és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át kevertetjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adunk és a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk. A kivonatból csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a kloroformot. A maradékot 40 g szilikagélen oszlopkromatográfiának vetjük alá; az oszlopot 100:1 kloroform:metanol eleggyel eluáljuk. A 2-amino-3-(2-metil-6-metoxi-karbonil-amino-benzilamino)-5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-piridint tartalmazó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson betőményitjük. A maradékhoz 0,3 g 3-meziloxi-5-hexin-2-ont és 0,8 ml metanolt adunk és az elegyet 34 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adagolunk és á keveréket kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 15 g szilikagélen oszlopkromatográfiának vetjük alá; az oszlopot 100:1 kloroform:metanol eleggyel eluáljuk. A célvegyületet tartalmazó frakciókat egyesitjük és csökkentett nyomáson betömónyitjük. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük; Így 112 mg 8-[2-metil-6-(metoxi-karbonil-amino)-benzilamino]-6-(N,N-dimetil-szulfamoil)-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridint kapunk.

O.p.: 180-181 °C (bomlik)

IR (nujol): 3400, 3300, 3250, 1690, 1550,

1515 cm*1

NMR (DMSO-ds, delta):

2,30

(3H,

s).

2,33

(3H,

s), 2,62 (6H

> b),

2,98

(1H, t,

J=3

Hz),

3,57

(3H,

6),

3,97

(2H,

d, J=3

Hz),

4,42

(2H,

d, J=5

Hz),

6,05

(1H,

t, J=5

Hz),

6,27

(1H,

s),

»

05

00

CX5-7,37

(3H,

m), 7,97 (1H

, b)i

9,03

(1H, s)

53. példa

8,42 g 8-(2-metil-6-terc.butoxi-karbonil-amino-benzilamino)-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo(l,2-a)piridint 67 ml etanolban oldunk, az oldathoz csepegtetve 26 g 23%-os etanolos sósavat adunk, szobahőmérsékleten és az elegyet 6 órán át kevertetjük. A kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és vizes nétrium-hidrogénkarbonét’.kloroform elegyben diszpergáljuk. A kloroformos réteget elkülönitjük, vízzel mossuk és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. A szűrés után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk.

4,08 g 8-(2-metil-6-amino-benzilamino)-3-(2- -propinil)-2-metil-imidazo-[l,2-a]piridint kapunk. 0,5 g nyers kristályt kloroform:n-hexán elegyből átkristályosítunk. 0,46 g tiszta kristályt kapunk.

O.p.: 199-201 °C

IR (nujol): 3420, 3310, 3290, 3220, 1620,

1545 cm*1

18