201933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro[1H-1,4-benzodiazepin-3,4'-piperidin]-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

21

HU 201933 B

22

7-bróm-5-fenil-spiro[lH-l,4-benzodiazepin-3,4 ‘-piperidin]-2(3H)-on

op.: 156 °C, hozam: 92%.

50. példa

51. példa

7-trifluormetil-5-fenil-spiro[lH-l,4-benzodiazepin-3,4 ’-piperi din]-2 (3H)-on

op.: 227 °C, hozam: 95%.

52. példa

7-klór-5-(3-jód-fenil)-spiro[lH-l,4-benzodiazepin-3,4’-piperidin]-2( 3H)-on

op.: 218 °C, hozam: 96%.

53. példa

7-klór-5-(4-klór-fenil)-l ’-benziloxikarbonil-spiro[ lH-l,4-benzodiazepin-3,4 ’-piperidin ]-2(3H)-on

9.5 g (0,02 mól) 7-klór-5-(4-klór-fenil)-1 ’-benzil-spiro[ 1H-1,4- benzodiazepin-3,4’-piperidin]-2(3H)-on és 5 g (0,06 mól) nátrium-hidrogén-karbonét 150 ml diklór-metánnal készített elegyéhez klórhangyasav-benzilészter 50%-os toluolos oldatának 20 ml-ét adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtó alkalmazásával 3 órán ét forrtűjuk, majd jégre öntjük és a szerves fázist elválasztjuk. Az oldatot 10%-os nétrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és az oldószert elpároljuk. A maradékot petroléterrel kristályosítjuk. A terméket leszivatjuk, n-hexánnal felforraljuk, majd vákuumban 60 °C-on szárítjuk. 8,8 g (83%) cím szerinti terméket kapunk, amely 130 °C-on olvad.

Az 53. példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk eló:

54. példa

5-fenil-l’-benziloxikarbonil-spiro[lH-l,4-benzodiazepin-3,4 ’-piperidin]-2( 3H)-on

op.: 196 °C, hozam: 90%.

55. példa

5-(2-fluor-fenil)-l’-benziloxikarbonil-spiro] lH-l,4-benzodiazepin-3,4 ’-piperidin ]-2(3H)-on

op,: 178 °C, hozam: 87%.

56. példa

5-(2- fluor- fenil)-7-klór-l’-benziloxikarbonil-s piro[l H-l,4-ben zodiazepin-3,4 ’-piperidin ]-2(3H)-on

op.: 173 °C, hozam: 68%.

57. példa

5-(2-klór-fenil)-7-klór-l’-benziloxikarbonil-spiro[lH-l,4-benzodiazepin-3,4’-piperidin]-2(3H)-on

op.: 166 °C, hozam: 93%.

58. példa

8-metil-l ’-benziloxikarbonil-spiro[ 1H-1,4-benzodiazepin-3,4 ’-piperidin]-2( 3H)-on

op.: 187 °C, hozam: 73%.

59. példa

7-klór-5-(2-tienil)-l’-benziloxikarbonil-spiro[ lH-l,4-benzodiazepin-3,4 ’-piperidin]-2(3H)-on

op.: 180-181 °C, hozam: 57%.

60. példa

7-klór-5-(2-piridil)-l’-benziloxikarbonil-spiro[lH-l,4-benzodiazepin-3,4’-piperidin]~-2(3H)-on

op.: 213-214 “C, hozam: 91%.

61. példa

7-klór-5-ciklohexil-l ’-benziloxikarbonil-spiro[lH-l,4-benzodiazepin-3,4’-piperidin]-2(3H)-on

op.: 239-240 °C, hozam: 91%.

62. példa

5-metil-l ’-benziloxikarbonil-spiro[ 1H-1,4-benzodiazepin-3,4 ’-piperidin]-2( 3H)-on

op.: 159-160 °C, hozam: 95%.

13

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65