201930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azónia-spironortropanol-észterek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

31

HU 201930 B

5. Táblázat

32

Referencia anyag:

Beadás módja:

Dózis:

izoproterenol intraperitoneális 3 x 10'1 mól ml'1 kg'1

Hatóanyag: Beadás módja: Koncentráció:

acetil-ß-metil-kolin-klorid inhalálás útján (aeroszol) lásd alább

Kisérlet

dátuma

Hatóanyag-koncentráció, w

Állatok

vizsgált

száma

reagáló

Megfigyelt

mintaanalizis

Reakció X számított

10.05.85

0,001000

9

3

33,33

36,21

03.05.85

0,001780

8

5

62,50

57,88

19.04.85

0,003160

9

7

77,78

77,28

26.04.85.

0,005620

9

8

88,89

90,30

Linearitás teszt: x2 = 0,1240 (FG = 2) Linearitás elfogadható (oC 2 0,05)

A mintaanalizis eredménye

A hatóanyag közepes hatásos koncentrációja, ECso: w = 0,00145 Megbizhatósági intervallum (P = 0,95): 0,00050-0,00426

Minősitéa

A troszpium- és dehidrotroszpium-klorid 30 vizsgált vegyületek intraperitoneális beadásuk után 15 perccel broncholitikus hatásukat tekintve a klasszikus paraszimpatikolitikum atropinnal és a ß-szimpatikomimetikum izoproterenollal azonos hatásúak vagy azokat 35 felülmúlják (lásd 1. diagram). A nehézlégzés kiváltásához szükséges acetil-ß-metil-kolin-klorid mindenkori közepes hatásos koncentrációinak kiszámításából megállapítható, hogy a vizsgált vegyületek, elsősorban a troszpi- 40 um-klorid, erősebb hatást mutatnak, mint referencia anyagok.

A találmány szerinti vegyületek receptor-specifitásának megvizsgálása céljából a kolinerg antagonizálás specifitását kell meg- 45 állapítani.

Ehhez alkalmas modell az antikolinerg hatás mérése izolált légcsőspirálon (tengerimalac).

A kísérleti vegyület a 3oC-benziloil-oxi- 50 - nortropán-8-spiro- l’-pirrolidinium- klorid =

= troszpium-klorid = MP 194. Az összehasonlító vegyület az ipratropium-bromid.

55

1. Összefoglalás

Az MP 194 tengerimalac izolált légcsőspirálján az acetil-ß-metil-kolin-klorid ellenében kompetitiv antagonista hatású. Emellett 60 az MP 194 hatóereje az ipratropium-bromid (atrovent ® -oldat) referencia anyagéval egyenrangú.

2. A feladat

Meg kell állapítani az MP 194 antikolinerg hatását az ipratropium-bromid referencia anyagéval összehasonlítva tengerimalac izolált légcsőspirálján.

3. Módszer

3.1. Állatanyag

3.1.1. Állatfaj: tengerimalac

3.1.2. Állattörzs: pirbright white

3.1.3. Származás: Hageman GmbH und Co. cég 4923 Extertal 1.

3.1.4. Nem: him

3.1.5. Testsúly: körülbelül 500 g

3.1.6. Szoktatási idő: több mint 8 nap

3.2. Állattartás

3.2.1. Az állattartás helye: tömör épület, hagyományos tartás

3.2.2. A helyiség hőmérséklete: 22 ± 2 °C

3.2.3. Relatív levegőnedvesség: 50 ± 15X

3.2.4. A helyiség megvilágitása: mesterséges világos/sötét ritmus 12 órás intervallumban

3.2.5. Az állatok ketrece: makrolon alsó rész

drótráccsal fedve, takarmány és víztartóval

Alom: ssniff ® alom (Versuchstierdiäten GmbH, 4770 Soest)

3.2.6. Takarmány: ssniff * tengerimalac étrend

3.2.7. Ivóvíz: csapviz tetszés szerint

3.3. Anyagok, adagolás, alkalmazás módja

3.3.1. Kísérleti vegyület (vizsgált antagonista)

18