201930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azónia-spironortropanol-észterek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 HU 201930 B Kiértékelés ssniff (?) -MS-diéta és széna Minden egyes g/ml koncentrációhoz Ivóvíz: csapvíz tetszés szerint megállapítjuk a görcshatások számtani középértékeit és a standard eltéréseket (x% ± s) 5 Vizsgált vegyületek 24 Eredmények 50X-OS görcsöt carbachollal magában (vakpróba) 4,3 x 10*8 g/ml koncentrációval 10 idéztünk elő. A találmány szerinti görcsoldó hatású vegyületeket 1,18 x 10*8 g/ml koncentrációban alkalmazva, 50X-os görcs előidézéséhez 10'6 g/ml carbacholkoncentráció volt szűkéé- 15 ges. A találmány szerinti vegyületek hatásénak bizonyítására egy kolinerg hatású aeroszollal nera-altatott tengerimalacokon inhalációs izgatást végzünk. 20 A kísérlet során 3 x 10'7 mól kg*1 hatóanyag az acetil-ß-metil-kolin-klorid-aero- Bzollal előidézett asztmás légzési nehézséget 15 perccel az intraperitoneális beadás után antagonizálja. A találmány szerinti hatóanya- 25 gok terápiás hatása jelentősen erősebb, mint az atropin és izoproterenol referencia anya- ■ gok ekvimoláris dózisaié. Troszpium-klorid = MP 194 = 3oC-benziloil-oxi-nortropán-8-spiro-l’-pirrolidinium-klorid Dehidrotroszpium-klorid = WG 71 = 3<£-benziloil-oxi-nortropán-8-spiro-r-(3’-pirrolidinium)-klorid. Anyagok, adagolás, beadás módja Vizsgált vegyület Megnevezés: Gyártás: Dózis: Beadás módja: Megnevezés: Gyártás: Dózis: Beadás módja: troszpium-klorid = MP 194 (MS = 428) 9045 3 x 10'7 mól ml'1 kg'1 intraperitoneális dehidrotroszpium-klorid = WG 71 (MS = 426) 840720 3 x 10*7 mól ml'1 kg'1 intraperitoneális Referencia anyag Eljárás 30 Állatanyag Állatfaj: Állattörzs: Származás: Nem: Testsúly: Szoktatási idő: tengerimalac Pirbright white 35 a Lippische Versuchstierzucht Hagemann GmbH und Co., 4923 Extertal 1. cégtől vásárolva him 40 kb. 500-700 g > 8 nap Állattartás: Az állattartás helye: A helyiség hőmérséklete: Levegónedvesség: A helyiség megvilágítása: Ketrec: Takarmány: tömör épület, hagyományos tartás 22 ± 2 °C 50-60% relativ nedvesség mesterséges, 12 órás ritmusban alsó része makrolon, befedve drótráccsal, takarmány- és víztartóval alom: (ssniff (J9) ssniff-Versuchstierdiäten GmbH, 4770 Soest Altrorain ® , MS Altrogge Spezialfutterwerk, Lage/Lippe 45 50 55 60 Megnevezés: Dózis: Beadás módja: Megnevezés: Dózis: Beadás módja: atropin-HCl (Serva, MS = 325,8) 3 x 10'7 mól ml'1 kg'1 intraperitoneális izoproterenol (Fluka, MS = 247,72) 3 x 10'7 mól ml*1 kg*1 intraperitoneális Kontroll anyag Megnevezés: Dózis: Beadás módja: fiziológiás nátrium-klorid-oldat 1 ml kg'1 intraperitoneális További anyagok Megnevezés: acetil-ß-metil-kolin-klorid (Sigma, MS = 195,7) Koncentrációk: 0,0316 g x 100 ml*1 kétszer desztillált víz 0,0562 g x 100 ml'1 kétszer desztillált viz 0,1 g x 100 ml'1 kétszer desztillált víz 0,178 g x 100 ml"1 kétszer desztillált víz 0,316 g x 100 ml'1 kétszer desztillált víz 0,562 g x 100 ml'1 kétszer desztillált viz Beadás módja: 0,5 ml perc*1, inhalálva Csoportosítás Beosztás a csoportokhoz: találomra Állatok száma egy csoportban: 10 14
