201926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(3-hidroxi-4-piperidil)-benzamid-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
34 HU 201926 B 35 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű piperidil-benzaraid-származékok - a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport vagy trifluor-me til-cso port, azzal a megkötéssel, hogy legalább egyikük jelentése hidrogén atomtól eltérő; Alk jelentése 1-6 szénatomtos alkéndiil-csoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, > C=0, vagy s NR6, ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Hét jelentése 1, 2 vagy 3 nitrogénatomot vagy 1 kén- és 1 nitrogénatomot tartalmazó őtvagy hattagú heteroaromás csoport, amely valamely szénatomján keresztül kapcsolódik X-hez, és amely 2 szomszédos szénatomján adott esetben egy részlegesen hidrogénezett benzolgyűrűvel lehet annellálva, és a heterociklusos gyűrű vagy gyűrűrendszer adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen lehet szubsztituálva az alábbi helyettesítőkkel: halogénatom, hidroxilcsoport, cianocsoport, trifluor-metil-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, di(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoport, (1-4 széna tomos)alkil-karbonil-amino-csoport, pirrolidinil-karbonil-csoport vagy (1-4 szénatomos )alkoxi-karbonil-csoport - és a Hét jelentésében szereplő heterociklusos csoportok N-oxidjai, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik és lehetséges sztereokémiái izomer formáik előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) az (I) általános képletű vegyületek szőkébb kórét képező (I-a) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R1, R3, R4, R5, Hét és Alk jelentése a tárgyi körben megadott, és X1 jelentése oxigénatom, kénatom vagy ^ NR6 általános képletű csoport, ahol R* jelentése hidrogénatom vagy 1- -4 szénatomos alkilcsoport-, egy (III) általános képletű vegyületet egy (II) általános képletű piperidinszármazékkal reagáltatunk, kívánt esetben a reakció szempontjából inert oldószerben és/vagy bázis jelenlétében és/vagy jodidsó jelenlétében, ahol (i) Q1 jelentése -X'-Alk-W1, ahol W1 jelentése reakcióképes távozó csoport, és Q2 jelentése hidrogénatom; vagy (ii) Q1 jelentése -W1 reakcióképes távozó csoport, és Q2 jelentése HX^Alk- általános képletű csoport, ahol X1 jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy NR6, vagy (iii) Q1 jelentése -xm, és Q2 jelentése W-Alk- általános képletű csoport, ahol W jelentése reakcióképes távozó csoport, vagy (a) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport, és An" jelentése megfelelő anion, vagy (b) egy (IV) általános képletű piperidinszármazékot - a képletben Hét, X, Alk és R1 jelentése a tárgyi körben megadott -egy (V) általános képletű karbonsavval - a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott -vagy annak egy funkcionális származékával reagáltatunk, a reakció szempontjából inert közegben, kivánt esetben amidkötés kialakítására alkalmas reagens jelenlétében, és kivánt esetben (i) egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag hatásos, nem-toxikus savaddiciós sóvá alakítunk megfelelő savval kezelve, vagy (ii) egy savaddiciós só formájában lévő kapott (I) általános képletű vegyületet lúgos kezeléssel szabad bázis formává alakítunk. (Elsőbbsége: 1988.07.15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Hét jelentése (i) adott esetben szubsztituált ót- vagy hattagú, 1, 2 vagy 3 nitrogénatomot tartalmazó heteroaromás csoport, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
