201926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(3-hidroxi-4-piperidil)-benzamid-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
30 HU 201926 B 31 Folyékony táp kiürülése a gyomorból, patkányban A gyomor kiürülését patkányban Reynell és Spray [J. Physiol. 131, 452-456 (1956)] módszerének módosított változatával határozzuk meg. A patkányokat 24 órán keresztül éheztetjük, és külön ketrecben tartunk minden egyes állatot. A vizet a kísérlet megindításakor megvonjuk az állatoktól. A tesztfolyadékot - amely 200 mg fenolvörös 40 ml desztillált vízzel készült, meleg szuszpenziójából áll - gyomorszonda segítségével adjuk az állatnak, 0,4 ml/patkány dózistérfogatban, 0,63 mg/kg (I) általános képletű - vegyület vagy fiziológiás sóoldat szubkután beadása után fél órával. Fél óra múlva a patkányokat csigolyatöréssel elpusztítjuk. A gyomrot hasfelnyitással szabaddá tesszük, gyorsan elkötjük a gyomorkapunál és a gyomorszájnál, és eltávolitjuk. A gyomrot felvágjuk, és tartalmát 100 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A kapott extraktum fenolvörös-tartalmát 558 nm hullámhosszon spektrofotométerrel kolorimetriásan meghatározzuk. A 2. táblázatban láthatók az egyes eredmények, extinkciós egységekben, a vizsgált vegyület, illetve kontroll injektálást követően. 26. példa 2. táblázat Folyékony táp kiürülése patkány g yomor ból Vegyület száma Fenolvörös-tartalom a gyomorban (extinkciós egység) kontroll 1,41 1. 0,659 3. 0,507 6. 0,253 7. 0,550 14. 0,653 15. 0,493 27. 0,537 28. 0,618 29. 0,320 30. 0,403 31. 0,370 33. 0,665 36. 0,639 37. 0,483 39. 0,333 40. 0,544 42. 0,297 50. 0,413 51. 0,510 54. 0,620 56. 0,274 57. 0,607 63. 0,347 64. 0,243 Az alábbi példák szemléltetik az állatvagy humángyógyászatban szisztémás alkalmazásra megfelelő dózisegység formák előállítását a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből. Hatóanyag alatt ezekben a példákban egy (1) általános képletű vegyületet, vagy annak gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját értjük. D. Gyógyászati készítmények előállítása 27. példa Orális cseppek előállítása 500 g hatóanyagot 0,5 liter 2-hidroxi-propánsav és 1,5 liter polietilénglikol elegyében oldunk 60-80 °C-on. Az oldatot 30- -40 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 35 liter polietilénglikolt, és az elegyet alaposan öszszekeverjük. Ezután hozzáadjuk 1750 g nátrium-szacharin 2,5 liter tisztított vízzel készült oldatát, és keverés közben 2,5 liter kakaóaromát adunk az elegyhez, majd polietilénglikollal 50 liter végtérfogatra kiegészítjük. Milliliterenként 10 mg hatóanyagot tartalmazó orális cseppet kapunk. A kapott oldatot megfelelő tartóedényekbe töltjük. 28. példa Orális oldat előállítása 9 g metil-4-hidroxi-benzoétot és lg propil-4-hidroxi-benzoátot 4 liter forrásban lévő tisztított vízben oldunk. Az igy kapott oldat 3 literében feloldunk 10 g borkősavat és 20 g hatóanyagot. A kapott oldatot egyesítjük a fentiek szerint előállított oldat fennmaradt részével, és hozzáadunk 12 liter glicerint és 3 liter 70%-os szorbitoldatot. 40 g nátrium-szacharint feloldunk 0,5 liter vizben és hozzáadunk 1 ml málnaaromát és 2 ml egresaromát. Az igy kapott oldatot egyesítjük az előzőek szerint előállított oldattal, és vízzel 20 liter térfogatra egészítjük ki. Teáskanalanként (5 ml-enként) 20 mg hatóanyagot tartalmazó orális oldatot kapunk. A kapott oldatot megfelelő tartóedényekbe töltjük. 29. példa Kapszula előállítása 20 g hatóanyagot, 6 g nátrium-lauril-szulfátot, 56 g keményítőt, 56 g laktózt, 0,8 g kolloidális szilicium-dioxidot és 1,2 g magnézium-sztearátot alaposan összekeverünk. A kapott elegyet ezután 100 db megfelelő, kemény zselatin kapszulába töltjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
