201925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
47 III; 201925 B 48 b: a vizsgált vegyület maximális hatásának és a kontroll Bay K 8644 maximális hatásának aránya, és százalékban fejezzük ki. A fenti kísérleti eredményekből látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyszerkészítmények hatóanyagaként tolulásos szívelégtelenségek kezelésére használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a fenti betegségek kezelésére bármely olyan formában adagolhatjuk, amely biztosítja azt, hogy a hatóanyag a kezelendő alany szervezetében eljusson a hatás helyére. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat a gyógyászat területén szokásosan alkalmazott módokon adagolhatjuk, vagy önálló terápiás szerként vagy más terápiás szerekkel kombinálva. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat önmagukban is használhatjuk, de általában gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal kombinálva alkalmazzuk azokat, a hordozóanyagokat az adagolás módjától és a szokásos gyógyszerkészitési gyakorlattól függően választjuk meg. Az alkalmazott dózis természetesen számos ismert faktortól függően változik, így például az adott hatóanyag farmakodinamikai tulajdonságaitól és az alkalmazás módjától, a kezelendő alany korától, egészségi állapotától és testtömegétől, a kezelendő betegség tüneteinek természetétől és súlyosságától, az egyidejűleg alkalmazott más kezelések fajtájától, a kezelések gyakoriságától és az elérni kívánt hatástól függ. A fent említett betegségek kezelésére a hatóanyag napi dózisa általában 50 és 1000 mg között változhat. A kezelésre alkalmas gyógyászati készítmények körülbelül 1 mg és körülbelül 100 mg közötti hatóanyagot tartalmaznak egységenként. A fenti gyógyászati készítményekben a hatóanyag rendszerint 0,5-95 tömeg* mennyiségben van jelen a készítmény össztömegére vonatkoztatva. A hatóanyagot orálisan szilárd dózisformákban - például kapszulák, tabletták, porok formájában -, vagy cseppfolyós dózisformákban - például elixirek, szirupok és szuszpenziók formájában adagolhatjuk. A hatóanyagokat parenterálisan is adagolhatjuk, steril cseppfolyós dózisformákban. A hatóanyagokat szublinguális készítmények formájában is adagolhatjuk, például tabletták, gélek, paszták, tapaszok vagy gyógycukrok formájában. A zselatin-kapszulák hatóanyagot, és porított hordozóanyagokat - például laktózt, keményítőt, cellulózszármazékokat, magnézium-sztearátot, sztearinsavat vagy egyéb hasonló anyagot - tartalmaznak. A sajtolt tabletták előállítására hasonló hígitóanyagokat alkalmazhatunk. A tabletták és kapszulák is előállithatók nyújtott hatást biztosító gyógyászati készítmények formájában, amelyek hosszabb időtartamon át biztosítják a hatóanyag folyamatos felszabadulását. A sajtolt tablettákat cukor- vagy filmbevonattal láthatjuk el, amellyel egyrészt leplezzük a készítmény esetleges kellemetlen ízét, másrészt védjük a tablettát a légköri behatásoktól. A tablettákat enterális bevonattal is elláthatjuk, amellyel biztosítjuk a gyomor-bél-rendszerben való szelektív szétesést. Az orális alkalmazásra szánt cseppfolyós dózisformák színező- és ízesítő anyagokat is tartalmazhatnak, a könnyebb bevehetóség érdekében. Parenterális oldatók előállítására általában vizet, megfelelő olajokat, sóoldatot, vizes dextróz- vagy glükóz-oldatot, vagy egyéb hasonló cukoroldatokat és glikolokat - például propilén-glikolt vagy polietilón-glikolokat - alkalmazhatunk hordozóanyagként. A parenterális alkalmazásra szánt oldatok a hatóanyagot előnyösen vizoldható sója formájában tartalmazzák, ezenkívül megfelelő stabilizálószereket, és kívánt esetben pufferanyagokat tartalmazhatnak. Stabilizálószerként antioxidánsokat például nátrium-hidrogén-szulfitot, nátrium-szulfitot vagy aszkorbinsavat használhatunk, külön-külön vagy egymással kombinálva. Stablilizálószerként használhatunk citromsavat és sóit, és nátrium-EDTA-t is. A parenterális oldatok ezenkívül konzerválószereket, például benzalkónium-kloridot, metilvagy propil-parabent vagy klór-butanolt is tartalmazhatnak. Az alkalmazható hordozóanyagokat például a Remington’s Pharmaceutical Scinces, A. Osol irodalmi helyen ismertetik. A találmány szerinti eljárással például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állítjuk elő. Kapszula Két darabból álló, kemény zselatin-kapszulába kapszulánként 100 mg porított hatóanyagot, 150 mg laktózt, 50 mg cellulózt és 6 mg magnézium-sztearátot töltünk. Légy zselatin-kapszula A hatóanyagot egy emészthető olajjal - például szójabab-olajjal, gyapotmag-olajjal vagy olívaolajjal - elegyítjük és pozitív helyettesítő-szivattyú segítségével zselatinba injektáljuk, ily módon kapszulánként 100 mg hatóanyagot tartalmazó lágy zselatin-kapszulát készítünk. A kapszulákat mossuk és szárítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 26
