201925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

45

HU 201925 B

46

[3H]-Nitrendipin l3H]-Prazozin

Példa kötődés kötődés

8 zárna

ICqo

(mól/1)

ICso

(mól/1)

110.

1,0 x

10"*

1,6 x

io-7

111.

8,5 x

io-i

1,9 x

10-7

112.

1,7 x

10"*

1,8 x

10'7

113,

3,3 x

10-*

5,7 x

io-7

114.

1,6 x

10-*

2,4 x

io-7

115.

1,1 X

io-4

1,3 x

io-7

116.

5,8 x

ío-7

5,0 x

io-7

117.

1,0 x

10-5

2,8 x

io-7

118.

5,4 x

io-7

8,5 x

io-7

119.

8,0 x

io-7

4,9 x

io-7

120.

4,7 x

10-7

4,4 x

io-7

121.

3,0 x

10-*

8,2 x

10-«

122.

>10-5

2,3 x

io-7

123.

1,7 x

10-«

4,5 x

ÍO-«

124.

1,8 x

10-5

1,2 x

10-«

125.

1,4 x

10-*

4,4 x

io-7

126.

5,0 x

10-«

2,9 x

io-7

127.

2,0 x

10-«

2,7 x

ÍO-6

128.

5,7 x

10-«

1,0 x

io-7

129.

3,6 x

io-7

3,8 x

10-7

130.

3,8 x

io-7

3,3 x

ío-7

131.

3,6 x

10-«

1,5 x

10-7

132.

2,3 x

10-«

1,3 x

10-7

133.

4,2 x

10-7

7,5 x

10-7

134.

8,4 x

10-*

3,4 x

10-7

135.

6,7 x

10-6

4,3 x

10-’

136.

>10*5

>10-5

137.

6,1 x

10-6

4,4 x

ío-7

138.

2,2 x

ío-7

2,8 x

10-7

139.

1,2 x

10-7

1,4 x

10-7

140.

1,6 x

10-7

1,8 x

ío-7

141.

6,3 x

ío-7

8,3 x

10*7

142.

1,8 x

ío-7

2,5 x

10-7

143.

1,9 x

10-7

3,5 x

ío-7

144.

1,3 x

10-«

3,1 x

10-7

145.

1,8 x

10-7

6,3 x

10-7

146.

4,7 x

10-7

9,9 x

ío-7

149.

8,9 x

10-6

2,9 x

ío-7

150.

4,0 x

10-«

2,2 x

ío-7

151.

4,7 x

10-6

2,0 x

10-7

152.

6,9 x

10-7

2,7 x

10-7

153.

8,8 x

ío-7

1,2 x

ío-7

154.

1,4 x

10-«

9,3 x

10-6

155.

2,5 x

10-7

2,6 x

10-6

Pozitív inotróp hatás vizsgálata tengerimalac bal pitvaron

A tengerimalacokat leöljük, a nyak kitekerésével.. A bal szívpitvart eltávolítjuk, és

1 g nyugalmi nyomással oxigénezett Krebs-féle hidrogén-karbonát-oldatot tartalmazó szövetfürdőbe meritjük, amelyet 37 °C-on tartunk. A bal pitvart elektromosan ingereljük, 2 Hz-es, 1 msec-ig tartó szögletes hullámimpulzusokkal. A feszültséget 1,5-szeres küszöbértékre állitjuk.

Az egyensúlyi állapot beállása után (1 óra) meghatározzuk a kialakult tenzió (DT,

gm) kontrollértékeit. A fürdőhöz ezután növekvő koncentrációban, maximálisan 10*4 mól/1 koncentráció ■ eléréséig hozzáadjuk a vizsgálandó vegyületeket és meghatározzuk a koncentráció-biológiai válasz görbét.

A DT-értéket akkor olvassuk le, miután a vizsgálndó vegyület hatása elérte a telítési értéket, és minden egyes koncentrációnál 5-8 perc az expozíciós idő. A vizsgált vegyület minden egyes koncentrációjánál kiszámítjuk a kontroli-érték és a vizsgált vegyület jelenlétében mért érték közötti százalékos eltérést.

Az eredményeket a IV. táblázatban ismertetjük.

IV. táblázat

Példa

száma

ECso (mól/1)*

Valódi • aktivitás* 1*

Kontroll (Bay K8644)

1,5 x IO'7

100

1.

2,7 x ÍO*5

30

2.

4,4 x ÍO-«

145-5.

5,6 x 10-7

100

13.

3,0 x ÍO*5

50

56.

6,0 x ÍO-«

100

58.

1,9 x 10-«

90

59.

1,0 x 10-«

35

60.

1,0 x 10-«

50

61.

>10-6

10

69.

>10'4

10

87.

>10-6

0

88.

2,0 x 10-«

50

89.

2,0 x ÍO-5

20

105.

3 x ÍO-«

•20

106.

>10-4

0

107.

>io-4

0

108.

>10-6

0

109.

>io-*

0

110.

>10-6

0

111.

>10"4

0

112.

>io-4

0

113.

>io-»

0

114.

>10*4

0

115.

>10-4

0

116.

>10-4

0

117.

>10-4

0

120.

3,0 x ÍO-5

50

123.

>10-4

0

125.

>10-4

0

129.

2,0 x 10-6

15

130.

3,0 x ÍO*6

25

139.

>10-4

0

140.

>10-4

0

142.

>10-4

0

a: ECso (mól/1): a vizsgálandó vegyület azon koncentrációja, amely a kontroll DT-értéket 50X-kal növeli.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

25