201925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 201925 B 4 q értéke 1-3, r értéke 1-3, és Ar” jelentése egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek optikai izomerek formájában létezhetnek. Az (I) általános képlet magában foglalja mind a racém elegyek, mind az agonista aktivitással rendelkező egyes optikai izomerek formájában lévő vegyületeket. A racém elegyeket az egyes izomerekre ismert módon választhatjuk szét, például oly módon, hogy az optikailag aktiv savakkal képzett diasztereomer-sókat elválasztjuk, majd a kapott vegyületet optikailag aktiv 1,4-dihidro-piridin-származékká visszaalakítjuk. A találmány tárgya továbbá eljárás hatóanyagként egy (I) általános képletű vegyületet vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savad diciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A fenti gyógyászati készítmények tolulásos szívelégtelenségek kezelésére használhatók. A találmány szerinti eljárás értelmében a fenti gyógyászati készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, amelyek képletében a) Ar jelentése (a) általános képletű csoport; és b) R1 és R2 közül az egyik jelentése hidrogénatom, és a másik jelentése klóratom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, metoxicsoport vagy -OR7 általános képletű csoport, és c) R3 jelentése nitrocsoport, vagy R*-gyel együtt egy (g) általános képletű csoportot jelent; és d) R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -CH2- OCH2CH2NH2 képletű csoport; és e) (i) R5 jelentése -CO2R71 általános képletű csoport, ha R1 és R2 jelentése -OR7 általános képletű csoporttól eltérő; (ii) R5 jelentése 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy fenil-NHCO- képletű csoport, ha R1 és R2 közül az egyik -OR7 általános képletű csoportot jelent; és f) R7 jelentése (i) általános képletű csoport, ahol Ar’ jelentése (1) képletű csoport, 2-piridil-csoport, vagy 2-pirimidinil-csoport, és g) n és p jelentése a fent megadott. Legelőnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében a) R1 és R2 közül az egyik -OR7 általános képletű csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy R5 jelentése 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport; vagy b) R3 jelentése nitrocsoport; vagy c) R4 és R6 jelentése azonosan 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport; vagy d) ha R1 és R2 közül mindkettő -OR7 általános képletű csoporttól eltérő, akkor R5 jelentése -CO2R71 képletű csoport, ahol általános R71 jelentése (i') képletű csoport, általános és Ar” jelentése (1) vagy (m) képletű csoport, és r jelentése a fent megadott. Különösen előnyösek az alább felsorolt vegyületek: a) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-5-nitro-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-piridin-3-karbonsav-{2-[4-(metoxi-fenil)-l-piperazinil]-etil}-észter; b) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[3-{2-[4-(2-metoxi-f enil)- l-piperazinil}-etoxi}-f enil J-5- -nitro-piridin-3-karbonsav-metíl-észter; c) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-{2-[4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-etoxi}-fenil]-5- -nitro-piridin-3-karbonsav-metil-észter; d) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-{2-[4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-etoxi}-3-(trifluor-metil)-fenil]-5-nitro-piridin-3-karbonsav-metil-észter; e) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-{3-[4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-propoxi}-fenil]-5-nitro-piridin-3-karbonsav-metil-észter; f) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-5-nitro-4-[2-{4- -[4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butoxi}-fenil]-piridin-3-karbonsav-metil-észter; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
