201923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és sóik, valamint ezen piperazin-származékokat és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 HU 201 923 B 5. táblázat (XVI) 18 HC-R II 0 R Olvadáspont (°C) IR (KBr): cm'1 fl \n«n 139-142 (AcOEt) 1670, 1380, 1290, 1050, 860, 800 ff Me 100-101 (EtOH) 1670, 1560, 1520, 1380, 1270, 1230, 1180, 790 tisztítjuk, eluensként n-hexán/etil-acetát 3:1 arányú keverékét alkalmazva. Színtelen kristályok alakjában 3,54 g 2-metil-5-formil-benzotiazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 92- 94 *C. IR spektrum (KBr) cm*1: 1680,1595,1280,1170. Hasonló módon állítjuk elő az 5. táblázat szerinti vegyiilctckct is. 11. referencia példa (1) 2,40 g 60% tisztaságú nátrium-hidridet 60 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz jeges hűtés közben 13,5 g etil-dietil-foszfonoacctátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges hűtés közben 30 ml tetrahidrofuránban oldott 9,06 g 4-metoxi-3-nitro-bcnzaldehidet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 30 percig a fenti hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 100 ml elil-acctátot és 50 ml vizet adunk és a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett R Olvadáspont (°C) IR (KBr): cm-1 N N 99-101 (IPE) 1675, 1520, 1410, 1240, 800, 755 HN N 220-223 (AcOEt) 3260, 1660, 1605, 1245, 1025, 755 nyomáson ledesztillálva kapjuk az etil-(E)-3-(4-metoxi-3-nitro-fenil)-akrilátot. 25 (2) Az (1) pont szerint előállított etil-(E)-3-(4-metoxi-3-nitro-fenil)-akrilátot 150 ml tetrahidrofuránban feloldjuk. Az oldathoz nitrogénatmoszférában -(70- 65)*C-on 91,5 ml 1 M toluolos diizobutil-alumíniumhidrid-oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át 30 a fenti hőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vizet és 100 ml etil-acetálot adunk hozzá. Az így kapott oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert 35 csökkentett nyomáson lcdesztillálva 9,01 g (E)-3-(4- -metoxi-3-nitro-fcnil)-allil-alkoholt kapunk. Ezt a terméket benzolból átkristályosítva színtelen kristályok alakjában 8,02 g anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 78-79 ‘C. 40 IR spektrum (KBr) cm'1: 3300,1610,1520,1350,1265,1000,960. MMR spektrum (CDClj) 6-érték: 1,62 (1H, széles s), 3,95 (3H, s), 4,31 (2H, d, J=4 Hz), 6,25 (1H, dt, J=16 Hz, J=4 Hz), 6,62 (1H, d, J=16 Hz), 7,02 (1H, d, J=9 Hz), 7,53 (1H, dd, J=9 45 6. táblázat R EtOC II 0 Hz, J=2 Hz), 7,83 (1H, d, J=2 Hz). (XVII) R Olvadáspont (°c) IR (KBr): cm-1 N°2-^"^-i-Pr 56-57 3060, 2960, 1710, 1640, 1530, 1365, 1315, 1215, 1190, 985, 835 AC ■Ö 64-65 1700, 1670, 1350, 1310, 1250, 1180, 1030 •Q-! HN-N 137-141 (IPE) 3200, 1670, 1630, 1320, 1280, 1200 R Olvadáspont {.c) IR (KBr)i cm-1 ff*. 135-137 (IPE) 1720, 1620, 1260, 1220 1030, 800 $ HN N SN/ 160-162 (IPE) 3150, 1710, 1630, 1240, 1160, 1095, 800 10
