201923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és sóik, valamint ezen piperazin-származékokat és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1. táblázat folytatása 7 HU SééiB ✓ As. BC R. 8. M N CH,0 OCH, 9. » II 10. " N02 ^och3 11. " Cl 12 . •• 13. ■■ " ó* 14: " H ó’ 15. (,N-CH-CH=CH'N c ‘ OCHj o 16.H y-ocH3 17-■ _yNH2 /^yocH3 18.H Cl Cl b 19, « 1 20-N-q 21. H N NO, 22. 1* ( ' ■o 923 B 8 1. táblázat folytatása 5zám / A\ B< R 23. NO, 1 2 fCH-CH“C*CH^ c <3 24, M OCH, b 25.r s \ •o 26. » c NO, •Ö Az „A” kontrollvegyület = flunarizin-dihidroklorid 1. A vertebrális véráramlást fokozó hatás Mindkét nembeli, 12-20 kg testtömegű korcs kutyákat nátrium-pentobarbitállal elaltattunk. A vertebrális véráramlást (VBF) és a femorális véráramlást (FBF) elektromágneses áramlásmérővel (MFV- 2100 és MFV-3100, Nihon Kohden) mértük. A kísérleti vegyületek oldatait 0,2 ml/kg térfogatban a kutyáknak intravénásán beadtuk. A vertebrális véráramlásnak 1 mg/kg papaverin-hidrokloridra bekövetkező fokozódását 100%-nak vettük, és meghatároztuk a kísérleti vegyületek 50%-os effektiv dózisát (ED»). Megadtuk továbbá a kísérleti vegyületek által kiváltott vertebrális véráramlás százalékos növekedését a femorális véráramláséhoz viszonyítva, mint az agyérszclcktivitás indexét A kísérleti vegy öleteket fiziológiás sóoldatban oldottuk fel. A 7., 23., 24., 25. és 26. számú vegyületeket azonban 15 mg/ml koncentrációban 10% dimetil-szulfoxidot és 10% Crcmophor EL-t (Sigma) tartalmazó vizes oldatban és az A kontroll vcgyülctct (fluonarizin) 15 mg/ml koncentrációban 20% dimetil-szulfoxidot és 20% Cremophor EL-t tartalmazó vizes oldatban oldottuk fel. Ezután a kapott oldatot fiziológiás sóoldattal a kívánt koncentrációra hígítottuk. Minden kísérletet csoportonként 2-5 kutyával végeztünk. A kapott eredményeket a 2. táblázat szemlélteti. 2. táblázat Kísérleti VBFEDm Agyérvegyüld száma (mg/kg) szelektivitás 2. 0,34 8,8 3. 0,30 5,0 4. 0,22 3,0 5 201 s 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
