201922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-benzoxatiepin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

/

17

HU 201922 B

18

mék 1,0 g mctil-7-metoxi-3-Qxo-4-[4-(4-fcnil-piperazin-1 -il)-butil]-3,4-dihidro-2H-1,5-bcnzoxalicpin-4- -karboxilát-hidroklorid, színtelen kristályos anyag formájában, op.: 155-165 *C (bomlik).

Elemanalízis a C26H32N2OsS.2HC!.l/2H20 képletű ve- 5 gyületre:

számítolt: C% = 55,12, H% = 6,22, N% = 4,95;

mért C% = 55,30, H% = 6,19, N% = 4,96.

5-11. példák

A 4. példa szerinti eljárással a 3. táblázatban összefoglalt vegyületeket állítjuk elő a 12-15. rcfcrcnciapéldákban előállított halogcnidck és aminok rcagáltalásával.

10

15

12. példa

40 ml letrahidrofurán és 200 ml metanol clegyében 38 g mctil-7-mcloxi-3-oxo-4-[3-(4-fcnil-pipcrazin- 20 -l-il)-propil]-3,4-dihidro-2H-l,5-bcnzoxaticpin-4- -karboxilátot (1. példa) oldunk és hozzáadunk 3,7 g nátrium-bór-hidridet részletekben, jéghűlés és keverés mellett. A reakció végbemenő,tele után az oldószert lcpároljuk csökkentett nyomáson, a maradékhoz vizet 25 adunk, majd etil-acclátlal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot kromatografálással tisztítjuk (szilikagél, hexán-etil-acelát-mctanol 20:10:1). Az első eluátumból nyerjük a me- 30 til- -transz-3-hidroxi-7-mctoxi-4-[3-(4-fcnil-pipcrazin- l-il)-propil]-3,4-dihidro-2H-1,5-benzoxatiepin-4- -karboxilátot színtelen olaj formájában, mennyisége 12 g. IR-spcktrum (tiszta) cm-1:3520,1720 NMR-spektrum (CDCl3)ß: 3,45 (3H, szingulett, OCH3),3,60 (3H, szingulett, OCH3)

A vegyületet fehér por formájú dihidroklorid-sóvá alakítjuk.

Elcmanalízis a C»H3íN20í.2HC1.1/2H20 képletű vegyülctrc:

számított: C% = 54,15, H% = 636, N% = 5,05;

mért C% = 54,27, H% = 6,20, N%*4,89.

A következő cluátum a mctil-cisz-3-hidroxi-7-metoxi-4-[3-(4-fcnil-pipcrazin-l-il)-propil]-3,4-dihidro-2H-l,5-bcnzoxaticpin4-karboxilát, színtelen olaj formájában.

IR-spcktrum (tiszta) cm'1:3530,1740.

NMR-spektrum (CDC13)5:3,60 (3H, szingulett, OCH3) ,3,62 (3H, szingulett, OCH3) Hidroklorid-só, op.: 165-175 *C (bomlik)

Elcmanalízis a CaHwNjOjS^HCl. 1/2H20 képletű vegyUlclrc:

számított: C% = 54,15, H% = 6,36, N% = 5,05;

mért C% = 54,02, H% = 6,33 N% = 5,00

13-22. példák

A 12. példa szerinti eljárást követve a 2-11. példák szerint nyert vegyületeket nálrium-bór-hidriddcl redukál va a4. táblázatban összefoglalt vegyületeket nyerjük.

3. táblázat

(1) általános képletű vegyülct

Pclda

száma

Ri.Rz

X’

Hidroklorid)

op. ro

Elcmanalízis hidrokloridra (a zárójelben lévő adatok számítoU értékek)

C H N

Tömcgspektrum

m/e

5.

7-CH30

(d) képletű csoport

130-150

(bomlik)

2HCI. 1/2 H20 56,00 6,41 4,81 (55,85) (6,42) (4,83)

6.

7-CH30

(c) képletű csoport

por

2 HC1 57,26 6,70 (57,42) (634)

4,74

(4.79)

7.

7-CH30

(0 képletű csoport

olaj

(szabad bázis)

560 (M‘)

8.

7-CH30

(g) képletű csoport

olaj

(szabad bázis)

504,506 (M*)

9.

7-CH30

(h) képletű csoport

olaj

(szabad bázis)

500 (M*)

10.

7-CH30

(i) képletű csoport

olaj

(szabad bázis)

471 (M*)

11.

7-CH30

(j) képletű csoport

503 (M‘)

10

f