201922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-benzoxatiepin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
39 HU 2. Kapszulakészítmény 1) Mctil-cisz-3-hidroxi-7-mctoxi-4--[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propil]-3,4-dihidro-2H-14-benzoxatiepin-4-karboxiláthidroklorid 10 g 2) Lak tóz 135 g 3) Finomra porított cellulóz 70 g 4) Magnézium-sztcarát 5g 100db-ra 220 g A fenti összetevőket összekeverjük, és 3-as számú zselatinkapszulákba töltjük (X Japenese Pharmacopoeia), ily módon 1000 db kapszulát nyerünk, amelyek hatóanyagtartalma 10 mg. 3. Injekciózható oldatkészítmény 1) Mctil-cisz-3-hidroxi-7-metoxi-4--[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propil]-3,4-dihidro-2H-1,5-benzoxa-tiepin-4-karbaxilát-tartarát 10 g 2) Nátrium-klorid 9g 3) Klór-butanol Sg A fenti anyagokat 1000 ml desztillált vízben oldjuk, 1000 db barna ampullába töltjük, az ampullákat nitrogénnel telítjük és lezárjuk. A műveleteket steril körülmények között végezzük. Fizikai adatok a 3., 13., 14., 40., 41., 42., 43., 48., 54. és 57. példa szerinti vegyületckre: 3. példa IR-spektrum cnr1: 2950, 1750 (C=0), 1720 (C=0), 1600,1485,1260,1045. NMR-spektrum (CDCI3) 5: 1,2-2,6 (4H, m), 2,20 (3H, s, NCH3), 34-3,9 (4H, m), 3,7 (6H, s, OCH3 x 2), 4,6 (2H, m, Cj-H), 6,4-7,4 (8H, m). 13. példa IR-spektrum cm'1: 3540 (OH), 2950,1740 (C=0), 1600,1490,1250,1210,1040. NMR-spektrum (CDClj)8: 1,2-34 (14H,m), 24-4.4 (4H, m), 3,62 (3H, s, OCH3), 3,72 (3H, s, OCH3), 6,6-7,4 (8H,m). 14. példa IR-spektrum cm'1: 3520 (OH), 2950, 1735 (C=0), 1590.1480.1240.1200.1030. NMR-spektrum (CDCI3) 8: 1,2-2,5 (8H, m), 2,06, 2,15 (3H, NHCj, mindegyüknél szingulett, cisz+transz), 3,3-4,5 (3H, m), 3,63,3,7,3,72 (6H, OCH3 x 2), 6,5-73 (8H,m). 40. példa ' IR-spektrum cnr1: 3530 (OH), 2940, 1735 (C=0), 1600.1480.1440.1370.1240.1200.1030. NMR-spektrum (CDClj) 8:1,1-3,2 (15H, m), 3,64,6 (3H, m), 3,7 (3H, s, OCH3), 3,78 (3H, s, OCH3), 6,6-7,5 (8H, m). 41. példa IR-spektrum cnr1: 3530 (OH), 2950, 1735 (C=0), 1590,1510,1480,1250. NMR-spektrum (CDC13) 8: 1,2-3,1 (10H, m), 33 922 B 40 (3H, s, NCH3), 3,62 (3H, s, OCH3), 3,7 (3H, s, OCH3), 3,78 (3H, s, OCH3), 3,8 (3H, s, OCH3), 3,3-4,4 (3H, m), 6.6- 73 (6H, m). 42. példa IR-spektrum cm1: 3540 (OH), 2960, 1740 (C=0), 1690 (C=0), 1600,1490,1440,1380,1240,1210,1160, 1040. NMR-spektrum (CDClj) 8: 1,0-3,2 (15H), 3,5-4,4 (3H, m), 3,65 (3H, s, OCH3,3,72 (3H, s, OCH3), 6,5-8,0 (7H,m). 43. példa IR-spektrum cnr1: 3550 (OH), 2970, 1745 (C=0), 1605,1495,1380,1210. NMR-spektrum (CDC13) 8: 13-3,1 (14H, m), 23 (3H, s, ph-CH3), 34-4,6 (3H, m), 3,66 (3H, s, OCH3), 3,75 (3H, s, OCH3), 6,5-7,5 (7H, m). 48. példa IR-spektrum cirr'-l: 3530 (OH), 3300 (NH), 1740 (C=0), 1600,1485,1420,1240,1205,1035. NMR-spektrum (CDC13) 8:1,0-33 (15H, m), 3,5-4,4 (3H, m), 3,7 (3H, s, OCH3), 3,76 (3H, s, OCH3), 6,6-7,1 (3H, m.) 54. példa IR-spektrum cm1: 3530 (OH), 2960, 1740 (C=0), 1680.1595.1515.1485.1460.1260.1240.1140.1030. NMR-spektrum (CDC13) 8: 1,2-2,8 (10H, m), 2,16 (3H, s, CHj), 2,18 (3H, s,CH3), 34-4,4 (3H, m), 3,7 (3H, s, OCHj), 3,74 (3H, s, OCH3), 3,78 (3H, s, OCH3), 6.6- 74 (6H, m). 57. példa IR-spektrum enr1: 3530 (OH), 2950, 1740 (OO), 1590.1510.1470.1380.1250.1140.1030. NMR-spektrum (CDC13) 8: 1,2-2,7 (10H, m), 2,18 (3H, s, NCH3), 3,3-4,4 (3H, m), 3,7 (3H, s, OCH3), 3,76 (3H, s, OCH3), 34 (3H, s, OCH3), 6,6-74 (6H, m). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, valamint savaddíciós sóik előállítására - a képletben Rí jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, Rj és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport, amely utóbbiban a fenilcsoportot adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, továbbá R3 és R4 együttesen a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal lehet fenil-piperidil-, benzoil-piperidilcsoport, amelyben a fenilcsoport halogénatommal szubsztituálva van, továbbá lehet morfolinil- vagy piperozinilcsoport, amely utóbbi a 4-es helyzetű N-atomon valamely következő csoporttal szubsztituálva van: 1-4 szénatomos alkil-, adott esetben 1- 3 halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal 201 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
