201918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,-tiadiazol-4-tiolátok előállítására
13 HU 201918 B 14 (m); 1270 (m); 1250(m); 1220 (m); 1200 (m); 1180 (m); 935 (s); 840 (s). A. referenciapélda 3-{[5-(4-Metoxi-fenil)-l ,2,3-tiadiazol-4-il]-tió\-propionsav-etil-észter 50,9 g 3-[2-(4-metoxi-fcnil)-l-lioxo-etil]-karbaz.insav-metil-észter, 30 g etil-akrilát, 2 ml trietil-amin és 450 ml benzol elegyét 27 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk. A kapott elegyet a 19. példa szerinti módon tisztítjuk, így 3-{ l-[(3-etoxi-3-oxo-propil)-tio]-2-(4-metoxi-fenii)-etilidén}-karbazinsav-mctil-észter Z és E izomcrjének elegyét kapjuk. 52.4 g fenti vegyület, 29,8 g tionil-klorid, és 300 ml diklór-metán elegyét 5 óra hosszat keverj ük, majd zúzott jégre öntjük. Az elegyet éterrel háromszor extraháljuk, az extraklumokal egyesítjük, vízzel, 1%-osnátrium-hidroxiddal kétszer, vízzel kétszer, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat száraz, szilikagél-oszlopon tisztítjuk, eluálószerként 1,5 liter 10% etil-acctátol tartalmazó hexánt alkalmazunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk, a kapott olajat diizopropil-étcrből 0-5 °C-on kristályosítjuk, így 25 g cím szerinti terméket kapunk, clcfántcsontszínű tűk formájában, op.: 50,5-51,5 *C. 1I*-NMR spektrum: (8[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,21 (t, 3H, J = 7,0 Hz, -CHj); 2,78 (t, 2H, J = 7,0 Hz, -CH2CO-); 3,51 (t, 2H, -SCH2-); 3,85 (s, 3H, -OCH3); 4,12 (q, 2H, -OCH2); [6,99 (d, 2H, J = 9,0 Hz) és 7,55 (d,2H, (CíH«)]. ÍR spektrum: 1735 (s); 1615 (m); 1520 (m); 1480 (m); 1465 (w); 1455 (w); 1418 (w); 1400 (w); 1370 (w); 1355 (w), 1265 (m); 1225 (m); 1205 (m); 1180 (m); 1155 (m); 1035 (m); 1018 (m); 830-840 (m). 20. példa 3-{[5-(4-Klór-fenil)-l ,2,3-tiadiazol-4-il]-tio}-propionsav-etil-észter 29.5 g 3-[2-(4-klór-fcnil)-l-tioxo-etil]-karbazinsav-metil-észter, 20,5 g etil-akrilát, 300 ml benzol, és 1 ml trietil-amin elegyét 18 óra hosszat visszafolyaló hűlő alatt forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajat száraz szilikagél-oszlopon kromaiografiáljuk, eluálószerként diklór-metánt alkalmazunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az A. refcrcnciapélda szerinti módon kezeljük, így 20,5 g 3-{ l-[(3-ctoxi-3- -oxo-propil)-tio]-2-(4-klór-fenil)-etilidén}-karbazinsav-mctil-észter Z és E izomer elegyét kapjuk. 11,92 fenti vegyüld, 9 g tionil-klorid, és 200 ml diklór-metán elegyét 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd jégre öntjük, és éterrel kétszer extraháljuk. Az cxlraklumokat egyesítjük, 0,1 n nátrium-hidroxiddal kétszer, vízzel, majd telített nálrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és bepárolj uk. A kapott olajat diklór-melánban oldjuk, és 50 g szilikagélre rápároljuk. Ezt a szilikagélt petrolétcrbe töltött szilikagél-oszlopra viszszük fel, majd enyhe nyomás alatt 0-20% etil-acetát gradicnsű pclrolétcrrel cluáljuk. A kapott olajat diizopropil-étcrből kristályosítjuk, így 8,3 g cím szerinti terméket kapunk, elcfántcsontszínű, kockaforma kristályok alakjában, op.: 71,5-73,5 ’C. ir-NMR spektrum: (8[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,24 (t, 3H, J = 7,0 Hz, -CH3); 2,78* (t, 2H, J = 70, Hz, -CH2C02-); 3,56 (t, 2H, -SCH2-); 4,10 (q, 2H, -OCH2-); 7,50 (A2B2 quartet, 4H, -C6H,). ÍR spektrum (KBr pellet): 1725 (s); 1590 (w); 1400 (w); 1370 (w); 1280 (w); 1250 (w); 1220 (m); 1175 (m); 1150 (m); 1090 (m); 1010 (m); 930 (m); 830 (m). 21. példa 3-{[5-(4-Fluor-fenil)-l,2,3-tiadiazol-4-il]-tió]-propionsav-etil-észter 36.3 g 3-[2-(4-fluor-fcnil)-l-tioxo-clil]-karbazinsav-mctil-észter, 20 g etil-akrilát, 250 ml benzol és 1 ml trietil-amin elegyét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, és vákuumban bcpároljuk. A kapott olajat diklór-melánnal felvesszük, diatómaföld-ágyon átszűrjük, további oldószerrel utánamosva, és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat száraz szilikagél-oszlopon kromalografáljuk, eluálószerként diklór-mctánl alkalmazunk. A termékei tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bcpároljuk, így 3-{ 1 -[(3- -ctoxi-3-oxo-propil)-tio]-2-(4-fluor-fenil)-etilidén}-karbazinsav-mclil-észtcr Z és E izomer elegyét kapjuk, színtelen olaj formájában. 28 g fenti vegyüld, 20,3 g tionil-klorid, és 150 ml diklór-metán elegyét a 20. példában leírt módon kezeljük, így 20,6 g cím szerinti termeket kapunk, clcfántcsontszínű tűk formájában, op.: 76,5-77,5 °C. ir-NMR spektrum: (5[ppmJ, CDC13) 90 MHz: 1,23 (t, 3H, J = 7,0 Hz, -CH3); 2,80 (t, 2H, J = 7,0 Hz, -CH2C02-); 3,56 (t, 2H, -SCH2-); 4,13 (q, 2H, -OCH2-); [7,20 (dd, 2H, Jh_f = 8,0 Hz; JH-h = 8,0 Hz) és 7,61 (dd, 2H, Jh_f = 5,5 Hz) ÍQHJ], ÍR spektrum (KBr, pellet): 1730 (s); 1605 (w); 1520 (m); 1475 (m); 1440 (w); 1410 (w); 1375 (w); 1355 (w); 1255 (w); 1240 (m); 1220(m); 1200(m); 1050 (w); 1020 (w); 930 (m); 830 (m). 22. példa 3-{[5-(3-Trifluormetil-fenil)-l ,2,3-tiadiazol-4-il]-tiő}-propionsav-metil -észter 29.3 3-[l -tioxo-2-(3-trifluormctil-fenil)-etil]-karbazinsav-metil-észter, melil-akrilál, trietil-amin és benzol szuszpenzióját a 21. példa szerinti módon rcagáltatjuk, így 3-{ l-[(3-metoxi-3-oxo-propil)-tio]-2-(3-trifluormetil-fenil)-etilidén}-karbazinsav-mctil-észtcr Z és E izomer elegyét kapjuk. 37,8 g fenti vegyüld 250 ml diklór-metánnal készült oldatát 18 g tioní 1 -kloriddal kezeljük. Az elegyet 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledeszti 11 áljuk, a maradékot éterrel felvesszük, 0,1 n nátrium-hidroxiddal kétszer, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszáríljuk, és 125 g szilikagélre rápároljuk. Ezt a szilikagélt petroléterbe töltött szilikagél-oszlopra visszük, és 0-10% étil-acetát-gradiensű pclrolétcrrel cluáljuk, így 17,5 g cím szerinti terméket kapunk, narancsszínű olaj formájában. IR-NMR spektrum: (5[ppm], CDC13) 90 MHz: 2,86 (t, 2H, J = 7,0 Hz, -CH2C02-); 3,57 (t, 2H, -SCH2-); 3,66 (s, 3H, -OCH3); 7,55-7,85 (m, 4H, -QH,-). 23. példa 5-[3-Trifluormetil)-fenil]-1,2,3-liadiazol-4-tiol-káliumsó 11,6 g 3-{[5-(3-trifluormctil-fcnil)-l,2,3-tiadiazol-4- -il J-tio}-propionsav-mctil-észlcr, 100 ml vízmentes metanollal készült oldatát 32 ml 1 mól/literes, metanolos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
