201918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,-tiadiazol-4-tiolátok előállítására
11 HU 201 918 B 12 15. példa 3-[(5-Etil-l ,2,3-tiadiazol-4-il)-tio]-propionsav-etil-észter 3-{[l-(2-(aminokarbonil)-hidrazono)-butil]-tio}-propionsav-etil-észtert állítunk elő, tiobutánsav-2- -(amino-karbonil)-hidrazidból a 14. példa szerinti módon. 130,7 g fenti vegyületet tionil-kloriddal kezelünk a 13. példa szerinti módon, így 83 g cím szerinti terméket kapunk, halványsárga olaj formájában. ir-NMR spektrum: (8[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,27 (t, 3H, J = 7,2 Hz, CH3CH20-); 1,36 (t, 3H, J = 7,0 Hz, CHjCH*-); 2,73 8t, 2H, -CH2CO-); 2,96 (q, 2H, I-CH2C=); 3,43 (t, 2H, -SCHr-). IR spektrum (neat): 1735 (s); 1460 (w); 1370 (m); 1342 (w); 1285 (w); 1245 (w); 1220 (w); 1170(m); 1140 (m); 1045 (m); 1025 (m); 1010 (m); 890 (m). 16. példa 3-{[5-(l ,l-Dimetil-etil)-l ,2,3-tiadiazol-4-il]-tio}-propionsa v-metil-észter 20,5 g 3-(3,3-dimetil-l-doxo-budl)-karbazinsav-metil-észter, 12,92 g metil-akrilát, 1 ml trietil-amin, és 30 ml vízmentes benzol elegyét 8 óra hosszat visszafolyató hűlő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat megnézium-szilikát-ágyon kromatografáljuk, diklór-metánnal eluáljuk, majd bepároljuk, így 27 g (Z)-3-{[(3-metoxi-3-oxo-propil)-tio]-3,3-dimetil-butílidén}-karbazinsav-metil-észtert kapunk. 29 g fenti vegyület, 17,9 g tionil-klorid, és 300 ml benzol elegyét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 500-600 ml éterrel felvesszük, 2%-os nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, és fel visszük egy petrolétcrbe töltött szilikagél-oszlopra, és 1,5 liter benzollal, majd 1,5 liter 5% etil-acelátot tartalmazó pctroléterrel eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 17,5 g cím szerinti terméket kapunk, világos narancsszínű olaj formájában. ir-NMR spektrum: (5[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,51 (s, 9H, terc-butil); 2,85 (t, 2H, J = 6,5 Hz, CH3CO); 3,60(t, 2H, -SCHz-); 3,70 (s, 3H, -OCH3. IR spektrum (neat): 1735 (s); 1460 (m); 1430 (m); 1400 (m); 1355 (m); 1245 (m); 1210 (m); 1170 (m); 1150 (m); 925 (m). 17. példa 3-{[5-(l ,l-Dimetil-etil)-l (2,3-tiadiazol-4-il]-tio)-propionsav-etil-észter 3-{l-[(3-etoxi-3-oxo-propil)-tiol-3,3-dimetil-butilidénj-karbazinsav-metil-észter, tionil-klorid és diklórmetán elegyét 40 óra hosszat vis.s/afolyató hűtő alatt forraljuk, majd jeges vízzel lehűljük A narancsszínű terméket éterrel kétszer extraháljuk \/ extraktumokat egyesítjük, 0,1 n nátrium-hidroxiddil kétszer, vízzel kétszer, telített nátrium-klorid-oldattal kelszer mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk A kapott narancsszínű folyadékot 70 g szilikagclie rápároljuk. A gélt megszárítjuk, és egy petroléterbcn kitöltött szilikagél-oszlopra felvisszük. Az oszlopot 1 10% etil-acetát-gradiensű petroléterrel eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat szilikagélen preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, 3% etil-acetátot tartalmazó petroléterrel eluáljuk, így 2,9 g cím szerinti terméket kapunk, világossárga olaj formájában. ir-NMR spektrum: (5[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,23 (t, 3H, J = 7,0 Hz), -CH3); 1,49 (s, 9H, terc-butil); 2,84 (t, 2H, J = 7,0 Hz, -CH2CO-); 3,59 (t, 2H, -SCH2-); 4,14 (q, 2H, -OCHjr-). 18. példa 3-[(5-Fenil-l(2J3-tiadiazol-4-il)-tio]-propionsav-etiI-észter 3-{l-f(3-etoxi-3-oxo-propil)-tio]-2-(fenil)-etilidén}karbazinsav-metil-észtert állítunk elő 3-(2-fenil-l-tioxo-etil)-karbazinsav-metil-ész térből. 16,2 g fenti vegyület, 23,6 g tionil-klorid, és 100 ml vízmentes diklór-mctán elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és diklór-metán elegyével felvesszük, vízzel háromszor, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat szilikagél-oszlopon tisztítjuk, eluálószerként diklór-metánt használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és fedolgozzuk, így 12,5 g cím szerind terméket kapunk, fehér kockaforma kristályok formájában, op.: 57 5—58 5 °C IF-NMR spektrum: (5[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,22 (t, 3H, J = 7,0 Hz, -CH3); 2,76 (t, 2H, J = 6,5 Hz, -CH2CO); 3,52 (t, 2H, -SCH2-); 4,08 (q, 2H, -OCH2-); 7,53 (bs, SH.-AHj). IR spektrum (KBr pellet): 1740 (s); 1225 (s); 1195 (s); 1175 (s); 1155 (s); 1015 (s); 932 (s)é 758 (s); 685-690 (s). 19. példa 3-{5-[4-(l ,l-Dimetil-etil)-fenil]-l ,2J-tiadiazol-4-il-tio} -propionsav-etil -észter 35 g 3-{2-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-l-tioxo-etil}-karbazinsav-metil-észter, 20,2 g etil-akrilát, 1,0 ml trietil-amin, és 250 ml benzol elegyét 28 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajat száraz szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt alkalmazunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 45,2 g 3-{-[4-(l,l-dimetil-etíl)-fenil]-l- [(3-etoxi -3 -oxo-propil)-tio] -éti 1 idén} -karbazinsav-metil-észter Z és E izomerjánck 2 : 1 arányú elegyét kapjuk, halványsárga olaj formájában. 40 g fend izomerelegy, 250 ml vízmentes diklór-metán és 26,9 tionil-klorid elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűlő alatt forraljuk, majd jégre öntjük. Az elegyet éterrel háromszor extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, vízzel kétszer, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer, vízzel, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A kapott olajafszáraz szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt alkalmazunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 27,6 g cím szerinti terméket kapunk, narancsszínű olaj formájában. IF-NMR spektrum: (8[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,24 (t, 3H, J = 7,0 Hz, -CH3); 1,32 (s, 9H, terc-butil); 2,83 (t, 2H, J = 6,5 Hz, -CH2CO-); 3,60 (t, 2H, -SCH2-); 4,15 (q, 2H, -OCH3); 7,55 (s, 4H, -QH,-). IR spektrum (neat): 1740 (s); 1610 (m); 1522 (m); 1375 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
