201907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aminszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201 907 B 2 di(l-4 szénatomoa)alkil-amino-(l-4szénatomos)alkoxi-karbonil-amino-csoport, valamely szénatomján keresztül kapcsolódópiridil vagy piperidilcsoport vagy N-(1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-pipcridilcsoport, vagy A és Y együtt pipcridilcsoportot jelent valamint savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti vegyületek antiaritmiás hatásúak. A találmány tárgya eljárás helyettesített aminszármazékok előállítására. Közelebbről a találmány az (I) általános képletű aminszármazékok - a képletben 10 R1 jelentése 1-6 vagy 16-20 szénatomos alkilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, X1 jelentése oxigén- vagy kénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, A jelentése 1-8 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben helyettesítve lehet 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal, piridilcsoporltal, amely valamelyik szénatomján keresztül kapcsolódik, hidroxilcsoporttal, di(l-4 szénatomos)alkil-karbamoil. -oxi-csoporttal, (1-4 szénatomosjalkoxi-karbonilcsoporttal, fenilcsoporttal, amely halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporltal lehet helyettesítve, oxocsoporttal vagy benzilcsoporttal vagy jelentése (1-4 szénatomos alkilén-oxi)-(l-4 szénatomosjalkiléncsoport, vagy 1-4 fcniléncsoport, Y jelentése aminocsoport, flálimidocsoport, (1-6 szénatomos)alkoxi-karbon il-amino-csoport, fenilamino-csoport, fcnil-(l-4 szénatomos)alkil-amino-csoport, morfolinocsoport, amino-(l-4 szénatomos)alkil-karbonil-amino-csoport, di(l—4 szénatomos)alkil-amino-csoport, (1-6 szénatomos)alkil-karbonil-amino-csoport, bcnzoil-amino-csoport, (1-4 szénatomos)alkil-karbamoil-aminocsoport, fenil-karbamoil-amino-csoport, di(l—4 szénatomos)alkil-amino-(l—4 szénatomosjalkoxi-karbonil-amino-csoport, valamely szénatomján keresztül kapcsolódó piperidilcsoport vagy N-(l- 6 szénatomos alkoxij-karbonil-pipcridilcsoport, valamely szénatomján keresztül kapcsolódó piridilcsoport vagy A és Y együtt pipcridilcsoportot jelent -, valamint savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Az aritmia általában idős korban jelentkezik és súlyos esetekben életveszély t jelenthet. Az utóbbi időben nagymértékben megnőtt a koronáriás szívmegbetegedések száma és ezért szükség van a halált okozó aritmia elleni készítményekre. Aritmiaellcnes szerként számos gyógyászati készít- 50 ményt fejlesztettek ki és próbállak ki klinikáikig (például a dizopiramidot). Mivel azonban a szív-aritmia bonyolult, olyan antiaritmiás szerekre van szükség, amelyek az aritmia viszonylag sok típusával szemben hatásosak és kevés mellékhatást okoznak, mivel a szó- 55 kásos antiaritmiás szerek hatása a tünetektől függően különböző. A találmányunk szerint előállított (I) általános képiéül vegyületek és sói hatásos antiaritmiás szerek. Az (I) általános képletben az 1-6 vagy 16-20 szén- 60 atomos alkilcsoport például mctil-, etil-, n-propil-, n-buül-, n-pentil-, n-hcxil-, n-hcxadccil-, n-hcptadccil-, n-oktadecil-, izopropil-, izobutil-, izopcntil-, izohexil-, szek-butil-, tcrc-bptil-rtcrc-pentil vagy ncopcntil-csoport. R1 jelentésében 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- vagy ciklooktil-csoport. R1 és R2 jelentésében az (1-4 szénatomos) alkil-csoportok előnyösek. R3 jelentésében az 1-4 szénatomos alkilcsoport például metilé-, etilé-, n-propil-, n-bulil-csoport 15 R3 különösen előnyösen hidrogénatomot jelent A jelentésében az 1-8 szénatomos alkiléncsoport szubsztituenst tartalmazhat. A szubsztituensek a következők lehetnek: hidroxilcsoport; (1-4 szénatomos) alkoxi-karbonil-cso- 20 port, így például mctoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport; N,N-di[(l-4 szénatomos)alkil]-karbamóil-oxi-csoport, így például N,N-dimctil-karbamoil-oxicsoport; 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, 25 például ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport; fcnilcsoport; fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport; piridilcsoport A jelentésében előnyös a 2-6 szénatomos alkiléncsoport, amely helyettesítve lehet fenilcsoporttal (a fenil- 30 csoport helyettesítve lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporltal), piridilcsoporttal, fcnil-(l- 4 szénalomos)alkil-csoporttal, 3-8 szénatomos cikloalkil-csoporttal, hidroxilcsoporttal, (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoporttal vagy N,N-di[(l-4 szénato- 35 mos)alkil]-karbamoil-oxi-csoporttal; a-ÍCH^z-O-(CH2)2- képletű csoport; és a feni Iéncsoport, különösen előnyös az etiléncsoport. X1 jelentése oxigénatom vagy kénatom. X1 előnyösen oxigénatom. 40 Y jelentésében az aminocsoport vagy a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó szerves csoport legfeljebb 350 molekulatömegű, ilyen csoport az aminocsoport; di(l-4 szénatomos)alkil-amino-csoport, így például dimetil-amino-, dietil-amino-, 45 di-(n-propil)-amino- vagy metil-etil-amino-csoport; fcnil-(l-4 széna)omos)alkil-amino-csoport, így például bcnzil-amino-, 2-fenil-ctil-aminovagy 3-fenil-propil-amino-csoport; (1—5 szénatomos) alkoxi-karbonil ámino-csoport, így például metoxi-karbonil-amino- vagy tcrc-butoxi-karbonil-amino-csoport; benzoil-amino-csoport; N’-[(1-5 szénatomos) alkil]-karbamoil-amino-csoport, így például N’-metil-karbamoil-amino-csoport; N’-fenil-karbamoil-amino-csoport; di[(l—4 szénatomos)alkil]-amino-ctil-oxi-karbonil-amino-csoport, így például dietil-amino-ctil-oxi-karbonil-amino-csoport; alfa-amino-(l-4 szénatomos alkanoil-amino-csoport, így például glicinamido- vagy alanin-amido-csoport; béta-amino-(2-5 szénatomos)alkanoil-amino-csoport, így például béta-alanin-amido-csoport; y-amino-(3-5 szénatomos)alkanoil-amino-csoport, így például y-amino-butiril-amino-csoport; ftálimido-csoport; pipcridil-csoport. 65 2
