201900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-di-helyettesített pirokatechol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 HU 201 900 B 10 ciőképes savszármazékként pl. a megfelelő savhalogenideket (különösen savkloridokat), savanhidrideket és vegyes anhidrideket (pl. trifluor-ecctsavval vagy szerves szulfonsavakkal - pl. mczitilénszulfonsavval vagy p-toluol-szulfonsavval - képezett vegyes anhidrideket) vagy karbonsav-imidazolidokat alkalmazhatunk. Célszerűen savmegkötőszer és inert szerves oldószer jelenlétében dolgozhatunk. Savmegkötőszerként pl. tercier aminokat (pl. trietil-amint vagy piridint) alkalmazhatunk. Az amidok előállításánál savmegkötőszerként a (VI) általános képletű amin fölöslege is szolgálhat. Oldószerként előnyösen nyílt láncú vagy gyűrűs étereket (pl. tetrahidrofuránt, dietil-étcrt, tercier butil-metil-étert, dioxánt, etilénglikolt, dimetil-étert stb.), halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilén-kloridot, kloroformot vagy 1,2-diklór-ctánt), acetonitrilt vagy dimetil-formamidot alkalmazhatunk. A d) eljárás során az (Ib4) általános képletű vcgyületeknek a megfelelő katechol-származékokhoz vezető hidrolízisét önmagukban ismert és a szakember számára nyilvánvaló módszerekkel hajtjuk végre. A hidrolízist pl. alkálifém-hidroxidokkal (pl. nátrium- vagy kálium-hidroxiddal) megfelelő oldószerben végezhetjük el. Oldószerként pl. kis szénatomszámú alkoholokat (pl. metanolt) vagy vizet, vagy ezek clegyeit alkalmazhatjuk. A hidrolízist pl. mintegy 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban végezhetjük el, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Az e) eljárás szerint (Ib10) általános képletű vegyületeket (mely képletben Ra és Rb jelentése a fent megadott, R’” jelentése hidrogénatom és R23 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, halogénatommal, amino-, fenil-, hidroxi-fenil-karbonilvagy trifluor-metil-fenil-amino-karbonil-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport) és ezek megfelelő di-O-kis szénatomszámú alkanoil-származékait állítjuk elő. Szekunder aminként előnyösen gyűrűs aminokat (pl. pirrolidint, piperidint, morfolint vagy tiamorfolint) alkalmazhatunk. Oldószerként pl. nyíltláncú vagy gyűrűs étereket (pl. tetrahidrofuránt, dietil-étcrt, tercier-butil-mctil-étert, dioxánt, etilénglikolt vagy dimetil-étcrt), halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilén-kloridot, kloroformot vagy 1,2-diklór-etánt stb.), acetonitrilt vagy dimetil-formamidot alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen kb. 0 °C és a reakcióelcgy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Az eljárás különösen előnyös kivitelezési módja szerint a reakciót valamely sav (előnyösen egy karbonsav, mint pl. ccetsav) jelenlétében hajtjuk végre. .Egy, az a(-e) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben egy vagy több utólagos átalakításnak vethetünk alá. Az (i) eljárás szerint (Ib7) általános képletű vegyületeket állítunk elő [mely képletben Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott és Q1 jelentése valamely (a), (b), (c), (d), (e), (0, (g), (h), (i), (k) illetve (k’), (1) vagy (m) általános képletű csoport; Re jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-, fend-, piridil- vagy fenil(l-4 szénatomos alkil)-csoport; Rf jelentése hidrogénatom, fend-, fcnil-(l-A szénatomos alkil)-, piridd-, kinolind-, (trifluor-mclil)-fenil-aminokarbonil-(l-7 szénatomos alkil)-, 1-adamantil- vagy 2-exo-bomil-csoport; Rg és Rh jelentése külön-külön hidrogénatom, ciano-, 1-7 szénatomos alkil-, fend-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy piridd-csoport, vagy Rg és Rh a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, árucsoportot képeznek; a pontozott vonal jelentése kívánt esetben jelenlévő kötés és Q4 a szén- és nitrogénatommal együtt tiazol-, tiadiazol-, piridin- vagy bcnzotiazolcsoportot képeznek]. Az (i) eljárásnál oldószerként kis szénatomszámú alkoholokat (pl. ctanolt, n-butanolt, n-hexanolt vagy etilénglikolt), nyíltláncú vagy gyűrűs, adott esetben szabad hidroxilcsoportokat tartalmazó étereket (pl. tetrahidrofuránt, dioxánt, tercier butil-metil-étert, etilénglikol-dimetil-étert, dictdénglikol-dimetil-étert, etilénglikol-monometil-étcrl vagy dietilénglikol-monometil-éterl), acetonitrilt, dimetil-forinamidot, dimetil-acetamidot vagy dimetil-szulfoxidot alkalmazhatunk. A kívánt reakciót azonban oldószer nélkül, a reakciópartnerek szárazon történő melegítésével is végrehajthatjuk. Előnyösen magasabb hőmérsékleten - pl. mintegy 50- 150 °C-on - dolgozhatunk. Amennyiben a reakciót oldószer jelenlétében végezzük el, előnyösen az oldószer forráspont-tartományában dolgozhatunk. Az (ii) eljárás szerint (Ib8) általános képletű vegyületeket állítunk elő [mely képletben Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott és Q2 jelentése valamely (n), (o), (p). (q)> (r). (s) vagy (t) általános képletű csoport és Re, Rf, Rg, Rh és a pontozott vonal jelentése a fent megadott]. Az (ii) eljárást is az (i) eljárás kapcsán ismertetett reakciókörülmények között hajtjuk végre. Az (iii) eljárás szerint (Ib9) általános képletű vegyületeket állítunk elő [mely képletben Q3 jelentése valamely (u) általános képletű csoport és Ra, Rb, Re, Rf, Rg, Rh, A, n és a pontozott vonal jelentése a fent megadott]. Az (iii) eljárást ugyancsak az (i) eljárásnál ismertetett reakciókörülmények között hajthatjuk végre. A (iv) eljárási a c) eljárásnál ismertetett módon és körülmények között végezhetjük el. Az (v) eljárást a d) eljárásnál ismertetett módon és körülmények között hajthatjuk végre. A (vi) eljárást az e) eljárásnál ismertetett módon és körülmények között végezhetjük el. A (vii) eljárás szerint (Ib11) általános képletű vegyületcket állítunk elő [mely képletben Q5 jelentése valamely (v) vagy (w) általános képletű csoport és Ra, Rb, Re, Rf, A és n jelentése a fent megadott], A reakció során oldószerként pl. kis szénatomszámú alkoholokat (pl. metanolt vagy etanolt), nyíltláncú vagy gyűrűs étereket (pl. tetrahidrofuránt, dietil-étcrt, tercier-butil-metil-étert, dioxánt, etilénglikolt vagy dimetil-étert), acetonitrill vagy dimetil-formamidot alkalmazhatunk. Előnyösen magasabb hőmérsékleten (pl. mintegy 50 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen az oldószer forráspontján) dolgozhatunk. A (viii) eljárás szerint (Ib12) általános képletű vcgyületeket állítunk elő (mely képletben Ri jelentése -COR31 csoport, aril- vagy heteroarilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, halogénatommal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport és Ra, Rb, R31, R4, A, Z és n 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
