201900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-di-helyettesített pirokatechol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
57 HU 201 900 B 58 atommal, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil- és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenil- vagy naftilcsoportot jelent; és a „heteroarilcsoport” kifejezés adott esetben halogénatommal, trifluor-metil-, nitro-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, oxo-, merkapto-, ciano-, fenil- és/vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített pridil-, pirazinil-, triazinil-, pirazolil-, tetrazolil-, imidazolil-, kinolinil-, izokinolinil-, dihidroizokinolinil-, kinoxalinil-, benzimidazolil-, indolil- vagy benzo[g]kinoxalinilcsoportot, vagy adott esetben halogénatommal, nitro-, karboxil-, amino-, aniljno-, 1-5 szénatomos alkil-, oxo-, 1-adamantil-amino-, 2-cxo-bomil-amino-, fenil-(l- 4 szénatomos alkil)-amino-, piridil-, piridil-amino-, kinolinil-amino és/vagy trifluor-metil-fenil-aminokarbonil-(l-7 szénatomos alkil)-amino-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített tiadiazinil-, tiazolil-, oxazolil-, oxadiazolil-, tienil-, bcnzoxazinil-, benzopiranil- vagy benzotiazinilcsoportot, vagy helyettcsitetlen imidazo [2.1-b]tiazolil-, imidazo[2,l-b]tiadiazolil-, imidazo [l,2-a]piridil- vagy imidazo[2,l-b]benzotiazinlilesoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy amennyiben Re ’ jelentése cianovagy nitrocsoport, úgy Ra cianocsoportot képvisel és amennyiben m értéke 0, úgy R31 hidroxilcsoporttól eltérőjelentésű) 1-7 szénatomos zsírsavakkal történő acilezéssel képezett észter-származékaik és l-(l-4-szénatomos alkoxi)-karboniloxi-l-(l4-szénatomos alkil)-, 1- -(1-4-szénatomos alkanoil)-oxi-l-(l-4-szénatomos alkil)- vagy 2-oxo-1-(1-4 szénatomos alkil)-csoporttal történő éterezéssel képezett éter-származékaik és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben R és R’ közül az egyik kis szénatomszámú alkilcsoportot és a másik hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel és Ra, Rb és Re’ jelentése a fent megadott) a kis szénatomszámú alkilcsoportot vagy -csoportokat lehasítjuk; vagy b) Ra helyén cianocsoportot, Re’ helyén nitro- vagy cianocsoportot vagy -(A)n-R12 csoportot és R12 helyén -COR31 csoportot vagy a fentiekben meghatározott aril- vagy heteroarilcsoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol Rb, A, n és R31 jelentése a fent megadott), valamely (III), (la2) vagy (IV) általános képletű vegyületben [ahol Re’” jelentése nitro- vagy cianocsoport vagy -(A)n-R12 csoport és Ra, Rb, A, n, R12 és R31 jelentése a fent megadott] vagy di-0-(l-7 szénatomszámú alkanoil)-származékában a karboxaldehidcsoportot vagy -csoportokat cianocsopórttá vagy -csoportokká alakítjuk, vagy c) Re’ helyén -(A)u-(CO)m-UOR32 csoportot és R32 helyén 1-7 szénatonaos alkoxi- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport vagy adott esetben aminocsoportján di-(l—4 szénaíomos alkil)-csoporttal helyettesített aroino 1-7 szénatomos alkil-amino-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol A, n és m jelentése a fent megadott), egy (la3) általános képletű karbonsav (ahol Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott) di-0-(l-7 szénatomos alkanoil)-származékát kondenzálószer jelenlétében vagy egy (la3) általános képletű karbonsav di-0-(l-7 szénatomos alkanoil)-származéka reakcióképes származékát valamely (V) vagy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R5 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése adott esetben amino- vagy di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal helyettesített 1-7 szénatomos alkilcsoport), vagy d) valamely (Ib4) általános képletű vegyületet (mely képletben R8 jelentése 1-7 szénatomos alkanoilcsoport és Ra, Rb és Re’ a fenti jelentésű) hidrolizálunk; vagy e) (Ib10) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Ra és Rb jelentése a fent megadott; R’” jelentése hidrogénatom és R23 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, halogénatommal, amino-, fenil-, hidroxi-fenil-karbonilvagy trifluor-metil-fenil-amino-karbonil-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport), valamely (Ib5) általános képletű vegyület (mely képletben Ra, Rb és R’” jelentése a fent megadott) vagy di-0-(l-7 szénatomos alkanoil)-származékát szekunder amin jelenlétében valamely (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R23 jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben egy, az a(-e) eljárások bármelyik szerint előállított (Ib) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) (Ib7) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott és Q1 jelentése (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (k) illetve (k’), (1) vagy (m) általános képletű csoport, Re jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-, fenil-, piridil- vagy fenil-(1^4 szénatomos alkil)csoport, Rf jelentése hidrogénatom, fenil-, faniI-(1-4 szénatomos alkil)-, piridil-, kinolinil-, trifluor-metil-fenil-amino-karbonil-(l-7 szénatomos alkil)-, 1-adamantil- vagy 2-exo-bomil-csoport, Rg és Rh jelentése külön-külön hidrogénatom, ciano-, 1-7 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy piridilcsoport vagy Rg és Rh a két szénatommal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, a fentiekben meghatározott arilcsoportot képeznek, a pontozott vonal adott esetben jelenlévő kötést jelent és Q4 a szomszédos szén- és nitrogénatommal együtt tiazol-, tiadiazol-, piridin- vagy benzotiazol-csoportot képez], valemely (Ib1) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése kilépő csoport és Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott), egy megfelelően helyettesített tioamiddal, tiokarbamiddal, tiokarbonsavhidraziddal, tioszemikarbaziddal, amidinnel, guanidinnel, amidrazonnal, amino-guanidinnel, gyűrűs amidinncl, 1,2-diaminnal, 1,2-amino-tiollal vagy 1,2-amino-alkohollal rcagáltatunk; vagy (ii) (Ib8) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott és Q2 jelentése (n), (o), (p), (q), (r), (s) vagy (t) általános képletű csoport és Re, Rf, Rg, Rh és a pontozott vonal jelentése a fent megadott), valamely (Ib2) általános képletű vegyületet (mely képletben R” jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport és Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott] egy megfelelően helyettesített 1,2-diaminnal, 1,2-amino-tiollal, 1,2-amino-alkohollal, szemikarbaziddal, tioszemikarbaziddal, amidrazonnal vagy amino-guanidinnel reagáltatunk, vagy (iii) (Ib9) általános képletű vegyületek előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
