201883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orális adagolású, összetett egységekből álló, szabályozott hatóanyagleadású gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201883 B 2 1. táblázat idő (óra) Leadott teofillin mennyiség (tömeg) 0,2 m trisz-puffer pH 7,4 ABC 0,1 m HC1 C 1 46 18 10 11 2 84 39 24 28 3 98 85 37 44 4 100 76 49 59 5 90 62 73 6 96 73 86 7 99 83 94 8 90 99 9 94 100 10 % 101 11 97 101 12 98 102 A: 2,5 mg bevonóanyag 1 cm2 magra B: 5,9 mg bevonóanyag 1 cm2 magra C: 9,0 mg bebonóanyag 1 cm2 magra 2. példa A kaolin-teofillin egy vízben jól oldódó teofillinsó. Az ebben a példában alkalmazott magok 30 tömeg% kolin-teofillinátot tartalmaznak cukor kristályokon, és részecskeméretük 0,7-1,0 mm. 1,0 kg ilyen magot vonunk be a következő összetételű szuzspenzióval: terpolimer, amely 92 tömeg% vinil-kloridot, 4 tömeg% vinil-acetát és 4 tömeg % vinil-alkoholt tartalmaz 295 g mikronizált szacharóz (részecskeméret 1-10 pm) 930 g acetil-tributil-citrát 30 g ricinusolaj 23 g nátrium-hidrogén-karbonát 34 g titán-dioxid 59 g aceton ad 10 000 g A bevonó szuszpenziót a magokra légmentes spraybevonó készülékkel visszük fel bevonóüstben. 2,0, 2,5 és 3,0 kg szuszpenzió felvitele után mintát veszünk. A 2. táblázatban tüntetjük fel a 90 mg teofillinnek megfelelő dózis oldódási sebességét. Az oldódási sebedsséget az USP XXI kosaras módszerrel határozzuk meg (100 fordulat/perc). Az oldódási sebesség lényegesen nagyobb, mint az első példában, mivel a teofillin kolinsójának lényegesen jobb az oldhatósága, mint a tiszta teofillinnek. A nagyobb oldódási sebeség ellenére lineáris az összefüggés a leadási sebesség és a bevonat vastagsága között. 2. táblázat idő leadott teofillin mennyiség (tömeg%) (óra) 0,2 m trisz-puffer pH 7,4 A B C 0,33 96 86 76 0,67 100 99 98 1,00 100 100 A: 3,7 mg bevonóanyag/1 cm2 mag B: 4,6 mg bevonóanyag/1 cm2 mag C: 5,5 mg bevonóanyag/1 cm2 mag 3. példa A diltiazem-hidroklorid egy vítben jól oldódó ammóniumsó. Ebben a példában alkalmazott maghok 44 tömeg% diltiazem-hidro-kloridot tartalmaznak „non-pareil” szemcséken, és részecskeméretük 0,7-1,1 mm. 0,9 kg ilyen magot vonunk be a következő összetételű bevonó szuszpenzióval: terpolimer, amely 92 tömeg % vinil-kloridot, 4 tömeg% vinil-acetátot, és 4 tömeg% vinil-alkoholt tartalmaz 409 g mikronizált szacharóz (részecskemérete 1-10 pm) 930 g acetil-tributil-citrát 70 g ricinusolaj 52 g nátrium-hidrogén-karbonát 34 g aceton ad 10 000 g A bevonó szuszpenziót a magokra légmentes spraybevonó készülékkel visszük fel bevonóüstben. 1,6, 2,3 és 3,0 kg alkalmazása után mintákat veszünk. A 3. táblázatban tüntetjük fel a 120 mg diltiazem-hidro-kloridnak megfelelő dózis oldódási sebességét. Az oldódást az USP XXI kosaras módszerrel határozzuk meg (100 fordulat/perc). Ennek az ammóniumsónak az oldhatósága hasonló a 2. példában alkalmazott sóhoz. Az oldódási sebesség ezért szintén hasonló. Itt is lineáris összefüggés tapasztalható a leadási sebesség és a bevonat vastagsága között. 3. táblázat idő leadott diltiazem-hidroklorid mennyiség (tömeg%) (óra) 0,05 m foszfát-puffer pH 7,4 A B C 0,25 48 34 27 0,50 79 67 56 0,75 91 85 80 1,00 96 91 85 1,25 98 94 91 1,50 99 97 94 1,75 100 98 96 2,00 101 99 97 A: 6,8 mg bevonóanyag/1 cm2 mag B: 9,8 mg bevonóanyag/1 cm2 mag C: 12,4 mg bevonóanyag/1 cm2 mag 4. példa A naftazon a vízben rosszul oldódó anyag. Az e példában használt magot a következő összetételű bevonó szuszpenzióval vonjuk be: A B Terpolimer, amely 92 t% vinil-kloridot, 4 t% vinil-acetátot és 4 t% vinilalkoholt tartalmaz 148 g 60 g Mikronizált szacharóz 930 g 930 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
