201869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyors hatóanyagleadású mikrokapszulák előállítására
1 HU 201869 B 2 fo-szukcinát jelenlétében, illetve annak hozzáadása nélkül állítottuk elő. Mindkét esetben tetszetős 100- 200 mm szemcseméretű, fehér színű terméket kaptunk. A mikrokapszulákat az alábbi tablettázási segédanyagokkal 20 percig homogenizáltuk: Levomepromazin mikrokapszula 37,2 g mikrokristályos cellulóz (PH 101) 8,0 g kolloid szilícium-dioxid 0,6 g magnézium-sztearát 0,7 g talkum 0,7 g Croscarmellose-nátrium 7,2 g laktóz monohidrát (DCL 11) 25,6 g A homogenizátumból 80 mg-os, 33,8 mg levomepromazin-maleinátot (25 mg levomepromazin bázist) tartalmazó tablettákat préseltünk. A tabletták hatóanyagkioldódását megvizsgálva az alábbi értékeket kaptuk: Kioldódott hatóanyag Kioldódási I. II. felületaktív felületaktív idő (perc) nélkül anyaggal anyag 5 82-83% 81-85% 10 90-93% 91-93% 15 91-95% 93-97% A kísérletek adatai alapján tehát a levomepromazin esetében a hatóanyagra számított 10% etilcellulózzal elkészítve a mikrokapszulákat közvetlenül tablettázható terméket kapunk, amelynek kioldódási értéke is megfelelő. 7. példa Meprobamát mikrokapszulák előállítása A meprobamát tartalmú mikrokapszulák előállításánál az 1. példa szerinti készülékbe az I, II, ül és IV kísérleteknél az alábbi mennyiségű anyagokat mértük: I. II. m. IV. meprobamát 50,0 g 50,0 g 50,0 g 50,0 g etilcellulóz 5,0 g 5,0 g 7,5 g 7,5 g dioktil-nátrium- 0,0 g 0,025 g 0,0 g 0,025 g -szulfo-szukcinát ciklohexan 250 ml 250 ml 250 ml 250 ml A mikrokapszulázást az 1. példában leírtak szerint végeztük. A kinyert mikrokapszulákat az alábbi tablettázási segédanyagokkal 20 percig homogenizáltuk. A homogenizátumból 10 mm átmérőjű, 250 mg hatóanyagtartalmú tablettákat préseltünk. A homogenizátum összetétele: meprobamát mikrokapszula 50,00 g kolloid szilíciumdioxid 0,44 g talkum 0,55 g magnézium-sztearát 0,55 g Croscarmellose-nátrium 5,06 g A tablettázási kísérlet során az I és ü összetételű mikrokapszulákból készült tabletták törési szilárdsága alacsony volt (2-3 N), míg a ÜI-IV. összetételű mikrokapszulákból megfelelő 7-10 N szilárdságú tablettákat lehetett préselni. 8. példa Paracetamol mikrokapszulák előállítása A paracetamol tartalmú mikrokapszulák előállításánál az 1. példa szerinti készülékbe 50,0 g paracetamolt, 5,0 g etilcellulózt, 0,025 g dioktil-szulfoszukcinát-nátrium sót és 250 ml ciklohexánt mértünk be. A mikrokapszulázást az 1. példában leírtak szerint végeztük. A kinyert mikrokapszulákhoz az alábbi tablettázási segédanyagokat kevertük: Paracetamol mikrokapszula 49,5 g kolloid szilícium-dioxid 0,4 g magnézium-sztearát 0,5 g talkum 0,4 g Croscarmellose-nátrium 2,1 g A homogenizátumból 12 mm-es présszerszámmal 600 mg paracetamol tartalmú tablettákat préseltünk, amelynek hatóanyagkioldódását az USP XXI előírásai szerint 900 ml 5,8 pH-jú foszfát pufferben 50 fordulat/perc kevertetés mellett vizsgáltuk. A kioldódási értékek a következők voltak: Kioldódási Kioldódott hatóanyag idő (perc) % 1 9-13 3 56-60 5 71-72 10 82-85 A kioldódási követelmény: 30 perc alatt legalább 80%, amit a találmány szerint előállított készítmény teljesít. 10. példa Szulfametoxazol mikrokapszulák előállítása A szulfametoxazol tartalmú mikrokapszulákat a 4. példának megfelelő módon 0,01% dioktil-nátriumszulfo-szukcinát hozzáadása mellett, illetve anélkül állítottunk elő. A kinyert mikrokapszulákhoz az alábbi tablettázási segédanyagokat kevertük: Szulfametoxazol mikrokapszula 44,0 g kolloid szilícium-dioxid 0,4 g magnézium-sztearát 0,45 g talkum 0,45 g Croscarmellose-nátrium 4,7 g A homogenizátumból 400 mg hatóanyagtartalmú, 10 mm átmérőjű tablettákat préseltünk, amelyek kioldódását USP XXI szerinti forgókosaras kioldóké5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
