201869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyors hatóanyagleadású mikrokapszulák előállítására
1 HU 201869 B 2 3. példa Összehasonlító példa egyéb felületaktív anyagok alkalmazására A találmány szerinti - ciklohexánban oldódó anionos felületaktív anyagoktól eltérő felületaktív anyagok nem kielégítő hatásának bemutatására az alfametildopa mikrokapszulákat két nemionos (Span 60, Brij 78) és egy anionos, de ciklohexánban nem oldódó (nátrium-lauril-szulfát) felületaktív anyag alkalmazása mellett is előállítottuk. A mikrokapszulázást az 1. példában leírt módon végeztük az I, J és K kísérletekben, azonban felületaktív anyagként a mikrokapszulázás előtt rendre 0,05 g Span 60-at (szorbitán-trisztearát), 0,05 g Brij 78-at (polioxiletilénszteariléter) és 0,05 g nátrium-lauril-szulfátot adtunk a rendszerhez. A képződött mikrokapszulákból az 1. példa szerinti összetételű tablettákat állítottuk elő. A tabletták hatóanyagkioldódását meghatározva az alábbi eredményeket kaptuk: Kísérlet Kioldódási idő (perc) I. Span 60 J. Brij 78 K. Nátriumlauril-szulfát % % % 5 13,0 6,0 14,1 10 23,0 15,5 30,7 20 28,0 23,8 47,3 A kísérletek eredményei alapján tehát a fenti felületaktív anyagok alkalmazása nem segíti elő a hatóanyag kioldódást. 4.példa Chlorocid mikrokapszula előállítása Visszafolyató hűtővel és keverővei ellátott 500 mles háromnyakú gömblombikba bemértünk 50 g chloramfenikolt (szemcsemérete 90%-ban 60 pm-nél kisebb) és 5 g etilcellulózt (1. példa szerinti minőségű), hozzáadtunk 250 ml ciklohexánt és az I. kísérletnél 0,025 g dioktil-nátrium-szulfo-szukcinátot, míg a II. kísérletben a mikrokapszulázást dioktil-nátrium-szulfo-szukcinát hozzáadása nélkül végeztük el. Mindkét esetben jól szűrhető, 100-200 pm szemcseméretű mikrokapszulákat kaptunk, amelyeket a következő összetétellel tablettáztunk: Chloramfenikol mikrokapszula 50,00 g kolloid szilícium-dioxid 0,36 g magnézium-sztearát 0,45 g talkum 0,45 g Crocarmellose-nátrium 3,27 g A fenti anyagokat kockakeverőben 20 percig homogenizáltuk, majd 10 mm átmérőjű bikonvex présszerszámmal excenteres tablettázógépen préseltük. A 300 mg-os tabletták törésszilárdsága 70-90 N volt. A tabletták kioldódását USP XXI. szerinti forgókosaras készülékben, kioldóközegként 0,1 n sósavat alkalmazva, 100 fordulat/perc keverési sebesség mellett vizsgáltuk. A kioldódási követelmény ebben az esetben 30 perc alatt több mint 85%-os kioldódás. A kioldódási vizsgálat eredményei a következők: Kísérlet Kioldódási idő (perc) I. felületaktív anyaggal II. 5 41-42% 27-37% 10 63-64% 44-52% 15 79-83% 53-65% 20 91-94% 63-77% 30 100% 73-87% A mikrokapszulázás során alkalmazott 0,01% (ciklohexánra vonatkoztatva) dioktil-nátrium-szulfo-szukcinát a hatóanyag szükséges mértékű kioldódását biztosította. 5. példa Captopril mikrokapszula előállítása A Captopril mikrokapszulákat a 4. példa szerint 0,01 vegyes % dioktil-nátrium-szulfo-szukcinát jelenlétében, illetve annak hozzáadása nélkül állítottuk elő. Mindkét esetben tetszetős, fehér színű, csaknem szagtalan, 100-200 pm közötti szemcseméretű mikrokapszulákat kaptunk. A mikrokapszulákat az alábbi tablettázási segédanyagokkal 20 percig homogenizáltuk: Captopril mikrokapszula 27,5 g mikrokristályos cellulóz (PH 101) 10,0 g hidrogénezett ricinusolaj (Cutina H) 1,0 g laktóz monohidrát 35,2 g magnézium-sztearát 0,5 g talkum 0,8 g formaldehid kazein (Esma-Spreng) 5,0 g A homogenizátumból 80 mg-os 25 mg hatóanyagot tartalmazó, 6 mm átmérőjű tablettákat préseltünk. A tabletták hatóanyagkioldódását megvizsgálva az alábbi értékeket kaptuk: Kioldódási idő (perc) I. 0,01 vegyes % dioktil-nátrium-szulfo-szuk-cináttal II. felületaktív anyag nélkül 10 88,2-92,0% 85,1-90,4% 20 97,4-98,4% 93,6-97,8% 30 98,9-100% 96,5-100% A kísérletek alapján tehát a captopril esetében a hatóanyagra számított 10 vegyes % etilcellulózzal elkészítve a mikrokapszulákat közvetlenül préselhető terméket kapunk, amelynek kioldódási értéke is megfelelő. 6. példa Levomepromazin mikrokapszulák előállítása A levomepromazin tartalmú mikrokapszulákat a 4. példa szerint 0,0 vegyes % dioktil-nátrium-szul-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
