201782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott jód leadású, ciklodextrin-polimer-jód-zárványkomplex és ilyen hatóanyagot tartalmazó hintőpor előállítására
HU 201782 B őnyösen a karboxil-, vagy acetil-származékból. A legelőnyösebben alkalmazott CDP-forma a gyöngypolimer vagy tömbpolimer. (Előállításukat a 177.419. sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti.) A polimerek duzzadóképessége vízben 2- 15 ml/g között változhat, célszerűen 4-6 ml/g. A jód oldására vizes vagy vízzel elegyedő szerves oldószert alkalmazunk, mivel célszerű a szerves oldószeres oldatnak legalább 5%-nyi vizet tartalmaznia. A legalkalmasabb oldószerek az 1-4 szén- 10 atomos alifás alkoholok, előnyösen metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol vizes oldatában oldjuk fel ajódot. A jódoldathoz adott adalékanyag célszerűen alkálijodid és/vagy alkálibromid, előnyösen kálium- 15 jodid, nátriumjodid és/vagy káliumbromid, nátriumbromid vizes oldata. A CDP-hez adott alkálijodid és/vagy alkálibromid, valamint a jód mennyisége 0,1-0,8):1. A CD-I zárványkomplex képződését 5-70 °C hőmérsékleten, célszerűen szobahőmér- 20 sékleten (20-22 e’C) végezzük. A találmányunk szerinti eljárás kivitelezése kétféle módon történhet: a) a vizes-alkoholos jód-oldatot és a vizes alkálijodid és/vagy alkálibromid oldatot egyesítjük és úgy 25 adjuk a CDP-hez, b) a jódból, valamint az alkálijodidból és/vagy alkálibromidból együttesen készítünk vizes és/vagy alkoholos oldatot és azt adjuk a CDP-hez. A kapott termék jódtartalma 2-40%, a CDP-re 30 számolva, ezen belül a jód és a jodid, illetve bromid mólaránya 1:(0,2-1,3). A találmányunk szerinti eljárással előállított sebhintőpor mind nedvező sebek, mind krónikus fekélyek (ulcus cruris postthrombicum, ulcus trophicum stb.), mind hevenyen 35 keletkezett hámfolytonossághiányok (traumás és égési sérülések) kezelésére alkalmas. A sebfelületre juttatva hatását úgy fejti ki, hogy szorbeálja a gyulladásos váladékot, benne a gyulladásos területen keletkezett kóros anyagcsereterméket, vala- 40 mint magukat a baktériumokat is. A seb degradációs termékei, valamint a baktériumok és azok toxinjai a polimer szemcsék közötti térbe kerülnek, és így egy igen hatásos folyadék-, váladékelvezetési folyamat megy végbe. Ennek eredményeképpen a 45 seb felülete folyamatosan megtisztul, másrészt a szövetek ellátásához szükséges vérellátás javul, és 5 így gyorsabban alakul ki a sarjadzó szövet. A kollagén képződés, a fibroblasztok aktivitása megnő a kedvezőbbé váló mikrocirkuláció és a helyi ökológiai változások következtében. A képződött tiszta sarjszöveten lényegesen kedvezőbb feltételek mellett megindul a hámosodás, amely jól láthatóvá válik a fekélyek nagyságának csökkenésében. A felszívott váladéktól megduzzadó polimerből folyamatosan felszabadul a jód, amely baktericid hatású, így a felülfertőződés lehetőségét a minimálisra csökkenti. A jód felszabadulásával megüresedő CD- üregek zárványkomplexet képezhetnek a sebváladékban levő prosztaglandinokkal, peptidekkel stb. A sebhintőpor további előnyös tulajdonsága az a közismert tény, hogy a mikróbák e halogén anyagra nem fejlesztenek ki rezisztenciát, szemben nagyszámú antibiotikummal. Figyelembe véve, hogy az átlagos lokális kezelési ciklus két hetes, és a beteg területeknek rosszabb a vérellátása, mint az ép területeknek, a sebhintőporban lévő jód és az adalékként használt jodid- és/vagy bromid-ionok nem okoznak semmiféle bőrelváltozást (halogenodermát), vagy belső szervi károsodást (pl. vesében), mint amit pedig a jód és jodidok, bromidok több hónapos, ill. éves elhúzódó perorális szedése okozhat (Dermatology, Moschella-Pilsbury-Hurley, Vol. 1., Saunders, Philadelphia-London-Toronto, 1975.). Az alábbiakban találmányunk lényegét néhány példán szemléltetjük, a korlátozás szándéka nélkül. 1. példa 3,5 ml 0,74 n etil-alkoholos jód oldathoz hozzáadunk 1,5 ml a) vizet, b) 2 n kálium-jodid oldatot, c) 2 n kálium-bromid oldatot. Az elegyekből 0,8-0,8 ml-t csepegtetünk keverés közben 2-2 g béta-CD-gyöngypolimerre (CD-tartalma: 53%, nedvességtartalma: 9,8%, szemcsemérete: 0,10-0,15 mm, gélágytérfogata vízben 5,2 ml/g). A keverést addig folytatjuk, amíg egyenletes színű terméket kapunk (a és b esetben barna, c esetben narancssárga), ezt a vékony rétegben kiterítve levegőn szárítjuk. A termékek jellemzőit az I. táblázatban foglaljuk össze: Mérési módszerek: 6 I. táblázat Jód-tartalom kioldódott jód (%) lemosott jód szubli(mekv/g) 1 perc 5 perc frakciók maximum máció után után száma helye (frakció szám) értéke (mg/ /25 ml) a) 0,19 46,5 55,4 10 1-2 2 b) /~s O o 3%“ 8,1 14,6 12 6 1,7 c) 0,19 73,0 73,i0 8 1-2 3,5-mekv= millimólekvivalens mekv/g = millimólekvivalens jód/g CDP 4
