201782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott jód leadású, ciklodextrin-polimer-jód-zárványkomplex és ilyen hatóanyagot tartalmazó hintőpor előállítására
HU 201782 B A jód-tartalom (I2 és F együttes) meghatározásakor ecetes Br2-oldattal oxidáljuk a polimerben levő jodid-ionokat és elemi jódot ICő-á. A IO3- ion még a F ionnál is kisebb stabilitású komplexet képez CD-nel, pl. a K1-/K103- alfa-CD esetében 5 20,6, béta-CD-nél 2,9 (Gelb et al: J. Phys. Chem. 87/1983/3349-3354). A Br2 felesleget hangyasawal redukáljuk, és az oldatot leszűrjük. A szűrlet Időtartalmát KI hozzáadásával l2-á alakítjuk, majd ezt Na2S2C>3 mérőoldattal titráljuk. A mérést Br“ je- 10 lenléte nem zavarja. A termékek 12-tartalmának meghatározásakor fölös mennyiségű aszkorbinsawal redukálj uk a l2-t, majd az aszkorbinsav maradékát l2-mérőoldattal visszatitráljuk. 15 A kioldódás mérésekor 0,15 g jód-tartalmú proparátumot szórunk 100 ml 0,1%-os NaCl oldatba, és ennek 12-tartalmát folyamatosan mérjük AgI/Pt elektródrendszerrel. A mérést 0,01 mólos koncentrációig sem a F, sem a Br- nem zavarja. 20 A jód lemosásakor 0,5 g jód-tartalmú preparátumot oszlopba töltünk (d = 1,2 cm), és desztillált vizet engedünk át rajta. 25 ml-es frakciókat szedünk, melyek 12-tartalmát Na2S203 mérőoldattal 7 titráljuk. A szublimáció észlelésének egyszerű módszere: a mintatároló üvegek polietilén-kupakjának sárga elszíneződése a jód szublimációjára utal. 2. példa 0,08 g (0,48 mmól) kálium-jodidot és 0,2 g (1,68 mmól) kálium-bromidot oldunk 1 ml vízben. Ehhez adunk a) 7 ml 0,68 n metanolos I2 oldatot (4,76 mmól) és ebből az elegyből 0,5 ml-t 2 g gyöngypolimerre csepegtetünk (a gyöngypolimer tulajdonságait ld. az 1. példában), b) 5,8 ml 0,83 n etanolos I2 oldatot (4,81 mmól), és ebből 0,45 ml-t csepegtetünk 2 g gyöngypolimerre, c) 5,4 ml 0,9 n n-propanolos I2 oldatot (4,86 mmól), és ebből 0,4 ml-t csepegtetünk a 2 g gyögypolimerre, d) 8,5 ml 0,57 n i-propanolos I2 oldatot (4,85 mmól), és ebből 0,6 ml-t csepegtetünk 2 g gyögypolimerre. A szobahőfokon kevergetett, majd szárított minták jellemzőit a II. táblázat foglalja össze. 8 II. táblázat l2-tart. r-tart. kioldódott jód (%) szublimáció (mekv/g) 1 perc 5 perc után után a) 0,12 0,03 38,1 46,6 — b) 0,13 0,05 45,8 61,0-c) 0,12 0,06 44,8 44,8-d) 0,12 0,03 26,9 35,6 ( + ) mekv = millimólekvivalens 3. példa A 2/b példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a) alfa-CD-gyöngypolimert (szemcsemérete 0,05-0,15 mm, gélágytérfogata 5,9 ml/g, CD-tartalma 48%), b) gamma-CD-gyöngypolimert (szemcsemérete 0,03-0,20 mm, gélágytérfogata 6,3 ml/g, CD-tartalma 52%) alkalmazunk. A kapott termékek jellemzőit a III. táblázat tartalmazza. III. táblázat l2-tart. (mekv/g) r -tart. kioldódott jód (%) 1 perc 5 perc után után szublimáció a) 0,13 0,04 3,3 6,1 — b) 0,13 0,03 27,6 50,3 4. példa 20 ml 0,035 n vizes jód oldatot (0,7 mekv), amely 1,05 mmól kálium-jodidot is tartalmaz, 2 g CD-po- 60 limerre öntünk (a különféle CD-polimerek tulajdonságait Id. a IV. táblázatban). Fél órán át rázogatjuk, majd leszűrjük. A szűrlet ^-tartalmát 0,01 n Na2S2C>3 mérőoldattal mérjük. A nuccsnedves csapadékot 70 °C-on vákuumban szárítjuk. A termékek tulajdonságait a IV. táblázatban foglaljuk össze. Szublimációt egyiknél sem észleltünk. Összehasonlításul egy lineáris dextránból készült gyöngypolimerrel (Sephadex G-25) is elvégeztük a kísérletet. 5
