201779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a deglukoteikoplanin karbonsavészter-származékainak és ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201779 B- pH 7,4 foszfát-oufferben: Xmax 277 nm (E1 °icm = 75,0) d) IR abszoipciós spektruma nujolban a következő abszorpciós maximumokat muatja (cm"1): 3700-2000, 2970-2850 (nujol), 1655, 1610, 1595, 1515, 1490, 1460 (nujol), 1375 (nujol), 1300, 1230, 1145,1060,1010,890,850,820,720 (nujol). e) elem-analízisre—miután a mintát előzetesen kb. 140 °C-on közömbös atmoszférában szárítottuk (súlyveszteség 8,4%) — a következő közelítő átlagos százalékos összetételt mutatja: C: 56,74; H: 4,27; N: 7,99; Cl 5,11; hamu 0,6. f) Rf értékei a következők az alábbiakban feltün-19 tetett TLC rendszerekben: eluáló rendszer Rf érték (térf./térf.) 1.75:25 acetonitrikvíz 0,53 (merek 60 F254 szilikagél) II 30:70 acetonitril:5%-os vizes nátriumszulfát 0,54 (Merck 60 F254 azilinizált szilikagél) Kimutatás: UV fény 254 fény 254 nm-en; 3%-os etanolos ninhidrin; 1%-os metanolos fluoreszkamin g) tR retenciós idő 10,8 perc, az elemzést a következő körülmények között végezve: inverz fázisú HPLC, 150x4,0 mm-es Zorbax* ODS oszlop (5-6 (im); a Zorbax megjelölés a Dupont Co. védjegye egy oktadecilszilán-szilikagél mátrixra; az eluálást lineáris grádiens alkalmazásával végezzük: 0-50% B. oldat az A. oldatban, 40 perc alatt; A. oldat: 9:1 25 mmól NaHzPCUiacetonitril, 0,1 n NaOH-dal pH 6,0-ra beállítva; B. oldat: 3:7 25 mmól NaHiPO-pacetonitril, 0,1 n NaOH-dal pH 6,0-ra beállítva, 2 ml/perc áramlási sebességgel (belső standard: 3,5-dihidroxi-toluol, ír 5,60 perc) h) Az !H-NMR spektrumot 270 MHz-en veszszük fel, Bruker WH-270 spektrométerrel, DMSO-dó-ban, 60 °C-on, 20 mg/ml minta-koncentráció mellett (belső standard TMS, delta = 0,00 ppm). Néhány 1H NMR adatot—melyet Ü20-csere és szelektív szétkapcsolási kísérletek után kaptunk — a következőkben mutatunk be (8 ppm, multiplicitás): 1,86, s; 2,81, d; 3,5, dd; kb. 3-4; 4,12, d; 4,32, d; 4,37, d; 4,56, s; 4,95, ddd; 5,07, s; 5,31, d; 5,39, s; 5,31, s; 5,66, d; 6,12, d; 6,29, s; 6,32, s; 6,37, s; 6,42, s; 6,60, d; 6,62, s; 6,64, d; 6,92, d; 7,09, s; 7,12, d; 7,21, d; 7,25, d; 7,43, d; 7,64, d; 7,66, d; 7,70, d; 7,85, s; 8,12, d; 8,46, d; kb. 9,5 s. i) A potenciometrikus titrálási görbe három titrálási lépcsőt mutat, amelyek pH 1/2 értékei: 5,0-1 egyenérték; 7,0-1 egyenérték és 11-5 egyenérték; ezeket az adatokat úgy kapjuk, hogy a vizsgálandó vegyület 4:1 metilcelloszolv:víz eleggyel elkészített oldatát—amely feleslegben tartalmaz 4:1 metilcelloszolv:viz eleggyel elkészített 0,01n HC1 oldatot— ugyanezzel az oldószereleggyel elkészített 0,01n NaOH oldattal titráljuk l) egy sóképzésre képes savas funkció m) egy sóképzésre képes bázisos funkció n) N-acetil-béta-D-glukozaminil-csoport mint cukor-maradék. AzL 17392 antibiotikum fizikokémiai jellemzői Az L 17392 antibiotikum a következő tulajdonságokkal rendelkezik: a) oldható vízben pH 9 felett, valamint vizes metanolban, etanolban és acetonban; kissé oldható etilalkoholban és dimetilformamidban; b) UV abszorpciós spektruma a következő abszorpciós maximumokat mutatja: - 0,ln sósavban: Xmax 279 nm (E1%icm = 82,9)- 0,ln nátriumhidroxidban: Xmax 297 nm (E1%icm= 155,6) c) IR abszorpciós spektruma nujolban a következő jelentősebb abszorpciós maximumokat mutatja (cm"1): 3250 (nNH és v fenolos OH) 1645 (amid I) 1610 (v COO") 1595 (v NH3+) 1520 (amid II) d) Az^H NMR spektrumot 270 MHz-en Bruker WH-270 spektrométerrel vesszük fel, DMSO-dőban 50 °C-on (belső standard TMS 8 = 0,00 ppm). Néhány :H NMR adatot — amelyet D20-csere és szelektív szétkapcsolási kísérletek után kaptunk — a következőkben mutatunk be (8 ppm, multiplicitásj * 2,85-3,30,2dd; 4,12, dd; 4,37, d; 4,45, d; 4,50, s; 5,00, ddd; 5,11, d; 5,14, d; 5,35, d; 5,56, d; 5,60, d; 6,3-7,9, m; 6,55, d; 7,37, d; 7,50, d; 7,61, d; 8,28, d; 8,5-10,2, br d= dublett dd = a dublett dublettje ddd = a dublett dublettjének dublettje s= szingulett m= multiplett br= széles e) elemanalízis a következő átlagos százalékos összetételt mutatja: C 58,27; H 3,73; N 7,86; Cl 6,04 (korrigálva a súlyveszteségre — amelyet termogravimetriásan határozunk meg — és a szervetlen maradékra, amelyet a minták oxigén atmoszférában 900 °C-ra való hevítése után határozunk meg) f) molekulatömege 1199, amelylet a FAS-MS elemzés is megerősít g) képlete (a rendelkezésre álló adatok alapján). C58H45CI2N7O18 h) tR retenciós ideje 12,2 per a következő HPLC elemzési körülményeket alkalmazva: 5 cm-es, Perisorb RP8-cal (30 p.m, Merck) töltött elő-oszlop, amelyet egy LiChrosorb RP8-cal (10 p,m) elő-töltött Hibar RT250-4 oszlop (Merck) követ; az eluálást lineáris lépcsős grádienssel végezzük (10-30% acetonitril 0,2%-os vizes ammóniumformiátban); áramlási sebesség 2 ml/perc (belső standard: a 2121401 közzétételi számú brit szabadalmi bejelentés szerint előállított teikoplanin A2 2. komponens, Tr= 22,4 perc) i) sóképzésre képes savas funkció l) sóképzésre képes bázisos funkció m) cukor-maradék nincs jelen. A következő példák a találmány gyakorlati alkalmazásának módját szemléltetik, de mint ilyenek nem tekinthetők korlátozónak a találmány általá20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
