201770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201770 B

katalizátoron (kalcium-karbonáttal lecsapott palládium-ólommal mérgezve) etanolban szobahőmérsékleten 3 óra hosszat végzett katalitikus hidrogénezésével. Kitermelés: az elméleti érték 51%-a. Olvadáspont: 192-195 °C (aceton/dietil-éter elegyből).

A 200 MHz-2-NMR-spektrum (d6- DMSO/CD3OD) adatai:

delta = 3,38 ppm (dublett) 2H (allil-CH2-) delta = 5,82 ppm (triplett és delta = 5,88 ppm (triplett), J = 12Hz, 1H (olefines H)

delta = 6,49 ppm (dublett), 1H (olefines H).

41. példa

2-Amino-6-[(2H-l-benzopirán-3-il)-metil]-4,5

,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin

Előállítva az 1. példa analógiájára 2-amino-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, kálium-karboát és 3-(bróm-metil)-2H-l-benzopirán vízmentes dimetil-formamidban szobahőmérsékleten 72 óra hosszat végzett reagáltatásával. Kitermelés: az elméleti érték 13%-a. Olvadáspont: 150- 153 °C (petroléter/dietil-éter elegyből).

42. példa

2-Amino-6-[3-(3-benzotienil)-allil)-4,5,7,8-tetr ahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin Előállítva az 1. példa analógiájára 2-Amino-6- [3-()-allil]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]aze pin, kálium-karbonát és3-(3-benzotienil)-allil-bromid vízmentes dimetil-formamidban szobahőmérsékleten 15 óra hosszat végzett reagáltatásával. Kitermelés: az elméleti érték 12%-a. Olvadáspont: 148-152 °C.

43. példa

2-Amino-6-{3-[3(2)-hidroxi-2(3)-metoxi-fenil] -allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin Előállítva a 15. példa analógiájára 2-amino45-[3- (2,3-dimetoxi-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-ti azolo[5,4-d]azepinből diklór-metánban 2 ekvivalens bór-tribromiddal végzett reakciójával. Kitermelés: az elméleti érték 29%-a. Olvadáspont: 50- 55 °C.

A következő vegyületeket is az előző példákban leírtak analógiájára állítjuk elő:

2-amino-6-{3-[2-(trifluor-metil)-fenil]-allil}-4,

5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, 2-amino-6-{3-[4-(trifluor-metil)-fenil]-allil}-4,

5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, 2-amino-6-[3-(3-etoxi-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrah

idro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, 2-amino-6-[3-(3-etoxi-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrah idro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, 2-amino-6-[3-(4-etoxi-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrah idro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, 2-amino-6-{3-[2-(dimetil-amino)-fenil]-allil}-4 ,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, 2-amino-6-{3-[3-(dimetil-amino)-fenil]-allil}-4 ,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, 2-amino-6-[3-(3-piperidino-fenil)-allil]-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin, 2-amino-6-[3-(4-piperidino-fenil)-allil]-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

47

2-amino-6-{3-[2-(2-piridil-metoxi)-fenil]-allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-{3-[4-(2-piridil-metoxi)-fenil]-allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-{3-[2-(3-piridil-metoxi)-fenil]-allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-{3-[3-(3-piridil-metoxi)-fenil]-allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-{3-[4-(3-piridil-metoxi)-fenil]-allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-{3-[2-(4-piridil-metoxi)-fenil]-allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-{3-[3-(4-piridil-metoxi)-fenil]-allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-{3-[4-(4-piridil-metoxi)-feniI]-allil}-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(4-kinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidr

o-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(5-kinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidr

o-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(6-kinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidr

o-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(7-kinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidr

o-6H-tiazolo[5,4-d]azepm,

2-amino-6-[3-(8-kinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidr o-6H-tiazolo[5,4-d] azepin,

2-amino-6-[3-(5-izokinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrah

idro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(6-izokinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrah

idro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(7-izokinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrah

idro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(8-izokinolil)-allil]-4,5,7,8-tetrah

idro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-oxo-indolinil)-allil]-4,5,7,8-tet

rahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-oxo-5-indolinil)-allil]-4,5,7,8-t

etrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-oxo-6-indolinil)-allil]-4,5,7,8-t

etrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-oxo-7-indolinil)-allil]-4,5,7,8-t

etrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-hidroxi-3-metoxi-fenil)-allil]-4

,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-hidroxi-4-metoxi-fenil)-allil]-4

,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-hidroxi-5-metoxi-fenil)-allil]-4

,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-allil]-4

,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(3-hidroxi-5-metoxi-fenil)-allil]-4

,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(5-hidroxi-2-metoxi-fenil)-allil]-4

,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(4-metil-2-piridil)-allil]-4,5,7,8-te

trahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(5-klór-2-piridil)-allil]-4,5,7,8-tet

rahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-metoxi-fenil)-2-propin-l-il]-4

,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(3-metoxi-fenil)-2-propin-l-il]-4

,5,7,8-tetrahidxo-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(4-metoxi-fenil)-2-propin-l-il]-4

,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin,

2-amino-6-[3-(2-benziloxi-fenil)-2-propin-l-il]

48

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

25