201770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201770 B melés: az elméleti érték 4%-a. Olvadáspont: 112- 115 °C (dietil-éterből). 4 q) 2-Amino-6-[3-(3,4-dimetoxi-fenil)-allilJ-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 3.4- Dimetoxi-cinnamil-kloridból [amelyet -5 °C-on, 10 perc reagáltatással állítunk elő] és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4- djazepinből állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 7,7%-a. Olvadáspont: 122-126 °C (dietil-éterből). 4 r) 2-Amino-6-[3-(3,5-dimetaxi-fenil)-allilJ-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 3.5- Dimetoxi-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azep inbői állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 21%-a. Olvadáspont: 114-119 °C (petroléter). 4 s ) 2-Amino-6- {3-[4-(dimetil-amino)]-fenil}-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 4-(Dimetil-ammo)-cinnamil-klorid-hidroklori dból és 3 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro- 6H-tiazolo[5,4-d]azepinből állítjuk elő tiszta kloroformban 50 °C-on 1 óra hosszat végzett reakcióval. Kitermelés: az elméleti érték 2,4%-a. Olvadáspont: 85-90 °C. 4t) 2-Amino-6-[3-(l-naftil)-állil]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 3-(l-naftil)-allil-kloridból és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinből állítjuk elő kloroformban 20 °C-on 3 napig történő reagáltatással. Kitermelés: az elméleti érték 31%-a. Olvadáspont: 178-180 °C (kloroform:metanol= 100:1-ből). 4 u ) 2-Amino-6-[3-(2-naftil)-allilJ-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 3-(2-Naftil)-allil-kloridból és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinből állítjuk elő kloroformban 20 °C-on 3 napig végzett reagáltatással. Kitermelés: az elméleti értéle 20%-a. Olvadáspont: 164-165 °C (kloroformból). 4v) 2-Amino-6-[3-(2-bifenilil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin 3-(2-Bifenilil)-allil-kloridból és 2 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő kloroformban 50 °C-on 5 óra hosszat végzett reakcióval. Kitermelés: az elméleti érték 57%-a. Olvadáspont: 154-158 °C (dietil-éterből). 4w) 2-Amino-6-[3-(4-bifenilil)-allil]-4,S, 7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin x 0,25 HzQ 3-(4-Bifenilil)-allil-kloridból és 2 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 54%-a. Olvadáspont: 178-180 °C (dietiléterből). 4x) 2-Amino-6-[3-(2-benziloxi-fenil)-allil]-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 2-Benziloxi-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 27 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azep inbői állítjuk elő kloroformban 50 °C-on 5 óra hosszat végzett reakcióval. Kitermelés: az elméleti érték 36%-a. Olvadáspont: 103-107 °C (dietil-éterből). 4y) 2-Amino-6-[3-(3-benzUoxi-fenil)-allilJ-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin 3- Benziloxi-cinnamil-kloridból és 2-ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azep inbői állítjuk elő kloroformban 50 °C-on 5 óra hosszat végzett reakcióval. Kitermelés: az elméleti érték 59%-a. Olvadáspont: 78-80 °C (dietil-éterből). 4z) 2-Amino-6-[3-(4-benzilaxi-fenil)-allil]-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 4- Benziloxi-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azep inbői állítjuk elő kloroformban 50 °C-on 1 óra hosszat végzett reagáltatással. Kitermelés: az elméleti érték 13%-a. Olvadáspont: 135-140 4C (dietiléterből). 5. példa 2-Amino-6-cinnamil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tia zolo[5,4-d]azepin 0,50 g (2,2 mmól) l-cinnamil-hexahidro-4H-azepin-4-on 3,7 ml ecetsavval készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk előbb 1 ml 33%-os ecetsavas hidrogén-bromid-oldatot, és utána 10 perc alatt becsepegtetjük 0,11 ml (2,2 mmól) bróm 0,65 ml ecetsavval készített oldatát. Szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük, majd vákuumban 50 °C-on bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 5 ml etanolt adunk, vákuumban bepároljuk, és megismételjük ezt az eljárást. A bepárlási maradékot (nyers 5-bróm-l-cinnamil-hexahidro-4H-azepin-4-on-hidrobromid) 15 ml vízmentes etanolban oldjuk, hozzáadunk 0,167 g (2,2 mmól) tiokarbamidot, és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Vákuumban bepároljuk, nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A nátriumszulfáton szárított és megszűrt kloroformos extraktumot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kloroform:metanol:tömény amónium-hidroxid oldat = 100:10:1 eleggyel oszlopkromatografálva tisztítjuk. Kitermelés 0,13 g (az elméleti érték 21%-a). Olvadáspont: 121-124 °C (dietiléterből). Az 5. példa analógiájára állítjuk elő a következő vegyületet is: 5a) 2-Amino-6-(3-fenil-2-propin-l-il)-4>5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin x 0,5 Hz O 5- Bróm-l-(3-fenil-2-propin-l-il)-hexahidro-4 H-azepin-4-on-hidrobromidból etanolban tiokarbamiddal végzett reakcióval állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti érték 4%-a. Olvadáspont: 145- 148 °C. 6. példa 2-Amino-6-cinnamil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tia zolo[5,4-d]azepin 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
