201768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-em-4-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előllítására

HU 201768 B

karboxilát

IR-spektrum Nu^olMax (cm'1): 1775,1675

NMR-spektrum (DMSO-dő) 8:2,1-2,5 (2H, m), 3,12 (3H, s), 2,7-3,4 (4H, m), 4,60 (1H, t, J=7Hz), 5,00 (1H, d, J=5Hz), 5,4-5,9 (3H, m), 6,60 (1H, m), 8,1-8,4 (1H, m), 8,6-8,9 (2H, m), 9,3-9,6 (1H, m).

(8) 7ß-[(Z)-2-[2-(tritil-amino)-tiazol-4-il]-2- [((3S)-2-oxo-pirrolidin-3-il)-oxi-imino]-acetamÍd °]-3-[(3-amino-l-piridino)-metiI]-cef-3-em-4-kar boxilát

Op.: 180-195 ®C (bomlik)

IR-spektrum NujMax (cm'1): 1780,1695

NMR-spektrum (DMSO-dő) 8:2,l-2,4 (2H, m), 2,9-3,3 (4H, m), 4,8-5,3 (3H, m), 5,05 (1H, d, J = 5Hz), 5,5-5,7 (1H, m), 6,59 (1H, s), 7,16 (15H, s), 7,45-7,60 (1H, m), 7,75-7,8 (1H, m), 7,9-8,2 (2H, m).

9-10. példák

az 1. példa (2) lépésében ismertetett módon a megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket kaphatjuk:

(9) 7ß-[(Z)-2-[2-(tritil-amino)-tiazol-4-il]-2- [((3S)-2-oxo-pirrolidin-3-il)-oxi-imino]-acetamid o]-3-[(2-metil-tio-l-piridino)-metil]-cef-3-em-4- karboxilát

13

Ennek a terméknek a fiziko-kémiai jellemzői azonosak a 3. példában ismertetett módon előállított termék megfeleld jellemzőivel.

(10) 7ß-[(Z)-2-[2-(tritil-ammo)-tiazol-4-il]-2- 5 [((3S)-2-oxo-pirrolidin-3-il)-oxi-imino]-acetamid

o]-3-[(3-amino-l-piridino)-metil]-cef-3-em-4-kar boxilát

IR-spektrum NuJ0W (cm'1): 1770,1690,1660

NMR-spektrum (D2O-CD3OD + CF3CO2D) 10 8: 2,2-2,7 (2H, m), 3,2-3,5 (2H, m), 3,21 (1H, d,

J = 18Hz), 3,67 (1H, d, J = 18Hz), 4,95 (1H, t, J = 7Hz), 5,11 (1H, d, J = 15Hz), 5,21 (1H, d, J = 5Hz), 5,55 (1H, d, J = 15Hz), 5,82 (1H, d, J=5Hz), 6,95 (1H, s), 7,5-7,6 (2H, m), 7,9-8,2 (2H, 15 m).

11-26. példák

Ha a 2. példában ismertetett módon megfelelő kiindulási anyagokból dolgozunk, akkor az 1. táblá- 20 zatban felsorolt (I-A) általános képletű vegyületeket kapjuk.

Megjegyezzük, hogy a (I-A) általános képletű vegyületek (Z)-konfigurációjúak, illetve az (I-A) általános képletben (S) arra utal, hogy az adott 25 szénatom (S)-konfigurációjú.

31-60. példák

14

A példa száma

Vegyület

?-A)3

RzésR3

Fiziko-kémiai jellemzők

11.

r2=

= 3-NHCHO

r3=

= 4-CH3

op.: 162-170 °C (bomlik)

NMR (D20) 8: 2,0-2,75 (2H, m), 2,50(3H, s), 3,0-3,85(4H,m), 4,93(1H, t, J = 8Hz), 5,14(1H, d,J = 15Hz), 5,18 (1H, d,J = 5Hz), 5,48 (1H, d, J = 15Hz), 5,73 (1H, d, J=5Hz), 6,78 (1H, s), 7,74 (1H, d, J = 6Hz), 8,13 (1H, s), 8,47 (1H, d, J = 6Hz), 9,37 (1H, s).

12.

J =

r2=

3- NH2 r3=

4- CH3

6Hz), 8,60 (1H, s).

op.: 180-190 °C (bomlik)

NMR (D20) 8:2,0-2,7 (2H, m), 2,29 (3H, s), 2,9-3,7 (4H, m), 4,97 (1H, t, J = 8Hz), 4,9-5,5 (2H, m), 5,19 (1H, d, J=5Hz), 5,75 (1H, d, J=5Hz), 6,83 (1H, s), 7,43 (1H, d,J = 6Hz), 7,92 (1H, d,

13.

R2 = op.: 168-175 °C (bomlik)

3-NHCHO NMR (D20) 8: 2,1-2,7 (2H, m), 2,71 (3H, s), 3,2-3,9 (4H, m),

R3 = 4,97 (1H, t, J = 8Hz), 4,9-5,5 (2H, m), 5,19 (1H, d, J = 5Hz), 5,75 (1H, d, J = 5Hz), 5-SCH3 5,93 (1H, d, J = 5Hz), 7,10 (1H, s), 8,52 (1H, s), 8,72 (1H, sz, s), 9,05-9,25

(2H,m).

14. R2 =

= 3-NH2 r3= 5-SCH3

(sz = széles)

op.: 180-190 °C (bomlik)

NMR (D2O-CF3CO2D) 8: 2,1-2,7 (2H, m),

2,56 (3H, s), 3,35 (1H, d, J = 18Hz), 3,3-3,7 (2H, m), 3,75 (1H, d, J = 18Hz), 5,13 (1H, t, J = 9Hz), 5,20 (1H, d, J = 15Hz), 5,32 (1H, d, J=5Hz), 5,62 (1H, d, J = 15Hz), 5,88 (1H, d, J = 5Hz), 7,16 (1H, s), 7,45 (1H, s), 7,96 (2H, s).

15.

R2 =

= 3-N|íCHO =5-Br

op.: 160-170 °C (bomlik)

NMR (D2O-CD3CN) 8:2,3-2,9 (2H, m), 3,45 (1H, d, J = 17Hz)

3,4-3,8 (2H, m), 3,90 (1H, d, J= 17Hz), 5,23 (1H, t, J=7Hz),

(1H, t, J=7Hz), 4,54 (1H, d, J = 14Hz), 5,49 (1H, d, J=5Hz),

5,92 (1H, d, J = 14Hz), 6,08 (1H, d, J = 5Hz), 7,19 (1H, s), 8,71 (1H, s), 9,50 (1H, d, J = 2Hz), 9,30 (1H, d, J = 2Hz), 9,73 (1H, d, J = 2Hz)

8