201761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására
-etil-, 3-( védett)amino-propil-, 3-( védettlamino-l-metil-propil-, vagy a 2-(vèdett)amino-2- -metil-etil-csopoftoL említjük. Amino-védöcso- 2. portként oxi-karbonil-csoportot - például beiizil-oxi-karbonil-, p-nilro-benzil-oxi-kar- 5 bonil- vagy o-nitro-benzil-oxi-karbonil-cso- portot - használhatunk. R5 hidrogénatomot vagy karboxil-védőcsoportot jelenthet. A karboxil-védőcsoport minősége nem kritikus, mivel azt rendszerint 10 és előnyösen a reakciósor végén eltávolítjuk. Ennek megfelelően bármely, a ú-laktám antibiotikumok területén szokásosan használt védócsoportol használhatunk a karboxilcsoport védésére. Példaként az alábbi csoportokat 15 említjük: 1-6 szénatomos alkilcsoport - például rnetil-, etil- vagy terc-butil-csoport -; aralkilcsoport - például benzil-, difenil-metil-, p-nitro-ben- zil- vagy o-nitro-benzil-csoport -; alkenil- 20 vagy helyettesített alkenilcsoport - például allil—, 2-klór-allil-, vagy 2-metil-allil-csoport halogénalkil-csoport - például 2,2,2- -triklór-etil- vagy 2,2,2-tribróm-etil-csoport -; 2-trimetil-szilil-etil-csoport; vagy 25 terc-butil-karbonil-oxi-metil-csoport. R6 alkoxicsoport jelentése alatt előnyösen 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú csoportot - például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi- vagy szék- 30-butoxi-csoportot - értünk. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében Rl jelentése hidrogénatom, trimetil-szilil-, terc-butil-dimetil-szilil-, p-nitro-benzil-, p-nitro-benzil-oxi-karbonil-, allil-oxi- -karbonil-, 2,2,2-tribróm-etoxi-karbonil-, 1-etoxi-etil- vagy klór-acetil-csoport; R4 jelentése alkilcsoport - például metil-, etil- vagy terc-butil-csoport -; védett amino-alkil-csoport - például védett 2- -amino-etil-, védett 2-amino-l-metil—etil—, védett 2-(2-aminó-etoxi)-etil- vagy védett 2-(2-amino-etoxi)-l-melil-etil-csoport nem aromás jellegű heterociklusos csoport például l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-pirrolidin-3-il-, 1- -[ N-( p-nitro-benzil-oxi-karbonil )-acet- imidoill-pirrolidin-3-il-csoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy karboxil-védócsoport - például metil-, terc-bu- til—, benzil-, difenil-metil-, p-nitro-benzil-, o-nitro-benzil-, allil-, 2-klór-allil-, 2,2,2—triklói—etil—, 2,2,2-tribróm-etil- 55 vagy 2-trimetil-szilil-etil-csoport: és Rti jelentése alkoxicsoport - például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, vagy szek-butoxi-csoport. A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületei például az alább felsorolt (I) általános képletű vegyületek lehetnek: 1. 3-( l-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etil)-4--{metil-tio)-karbonil-metil-l-[ l-(p-nitro-5 HU 201761 B -benzil-oxi-kar bonil )-l-tripro poxi-foszforanilidén-metil]-2-azetidinon; 4-[ l-(terc-butil-tio)-karbonil-etill-3-(l-p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-l-/l-(o-nitro-benzil-oxi-kar bonil 1-1-trietoxi- -foszforanilidén-metil/-2-azetidinon; 3. 3-( l-klór-acetoxi-etil)-l-[l-(p-nitro-ben- zil-oxi-karbonil)-l-triizopropoxi-foszforanilidén-metil]-4-( fenil-tio)-karbonil-me- til-2-azetidinon; 4. l-(l-benzhidril-oxi-karbonil-l-trietoxi-foszforanilidén-metil)-3-(l-p-nitro-benzil-oxi-etil)-4-[2-(2-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino-etoxi)-etil-tio]-karbonil-metil-2-azetidinon; 5. 3-(l-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi-etil)-4-[(l-p-nitro-benzil-oxi-karbonil- -3-pirrolidinil-tio)-karbonil-metil]-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-l-trietoxi- -foszforanilidén-metil)-2-azetidinon; 6. 4-[l-(iV-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-acet- imidoil)-3-pirrolidinil-tio)-karbonil-metil-l-(l-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-l-tripropoxi-foszforanilidén-metil )-3-[l-( trime til-szilil-oxi)-etil]-2-azetidinon; 7. 4-[l-(iY-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-acetimidoil)-3-pirrolidinil-tio]-karbonil-metil-3-( 1-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi-etil)-l-(l-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-l- -triizopropoxi-foszforanilidén-metil)-2- -azetidinon; 8. 4-[(lY-j>-nitro-benzil-oxi-karbonil-acet- imidoil)-3-pirrolidinil-tio]-karbonil-metil— -1-11- p-nitro-benzil-oxi-karbonil- 1-tri-35 etoxi-foszforanilidén-metil)-3-(l-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi-etil)-2-azetidinon. Az (I) általános képletű kiindulási vegyületekból előnyösen olyan (IV) általános 40 képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom vagy trimetil-szilil-, terc-butil-dimetil-szilil- vagy p-nitro-benzil-oxi-kar bonil-cso port; 45 R4 jelentése alkilcsoport - például metil-, etil- vagy terc-butil-csoport -; védett amino-alkil-csoport - például védett 2- -amino-etil- vagy védett 2-amino-l-metil-etil-csoport-; fenilcsoport; nem aro- 50 más jellegű heterociklusos csoport -például l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)- -pirrolidin-3-il-, l-fN-(p-nitro-benzil-oxi-kar bonil )-acetimidoil |-pirrolidin-3- -il- vagy I-acetimidoil-pirrolidin-r3-il- -csoport, és R5 jelentése hidrogénatom vagy karboxil-védőcsoport - például p-nitro-benzilvagy o-nitro-benzil-csoport. 60 Az alább felsorolt (IV) általános képletű vegyületeket a fentebb felsorolt (I) általános képletű vegyületekból állítjuk elő a találmány szerinti eljárással. Különösen figyelemre méltóak az alábbi (IV) 65 általános képletű vegyületek: 6 5
