201761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

48

HU 201761 B

50

4,90 (1H, dublett, J=12 Hz),

5,06 (1H, dublett, J=12 Hz),

7,28 (5H, szingulett).

1(b). referenciapélda

(3S,4R)-3-[(R)-l-terc-Butil-dimetil-szilil-oxi-etil]-4-(karboxi-metil)-l-(l~metoxi-karbonil-2-metil-prop-l-enil)-2-azetidinon előállítása

1,18 g (3S,4R)-4-(benzil-oxi-karbonil-metil)-3-[(R)-l-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etil]-l-(l-metoxi-karbonil-2-metil-prop-l-enil)-2- -azetidinont 26 ml etil-acetátban oldunk. Az oldathoz 500 mg 10% fémtartalmú szénhordozós palládium katalizátort adunk és hidrogénatomoszférában katalitikus redukciót hajtunk végre. Az elegyet 1,5 órán át keverjük, majd a katalizátort leszűrjük és a szürletet

csökkentett

nyomáson szárazra

pároljuk.

1 960 mg (99%)

cim szerinti terméket

kapunk,

színtelen olaj formájában.

Infravörös

abszorpciós spektrum

(CHCb)

1 ')>»(cm*1):

3300 közelében, 1734, 1715.

Magmágneses

rezonancia spektrum

(CDCb)

é(ppm):

0,10

(6H, szingulett),

0,90

(9H, szingulett),

1,26

(3H, dublett, J=6 Hz),

1,94

(3H, szingulett),

2,18

(3H, szingulett),

2,71

(2H, dublett, J=7 Hz),

j 2,94

(1H, kettős dublett,

J=6,5 és

2,5 Hz),

3,76

(3H, Bzingulett),

4,0-4,5

(2H, multiplett).

1(c). referenciapélda

(3S,4R)-3-[(R)-l-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etil]-l-(l~metoxi-karbonil-2-metil-prop-l-enil)-4-{[(S)-l-(p-nitro-benzil~oxi-karbonil)r-pirrolidin-3-i]-tio]-karbonil-metil}-2-azetidinon előállítása

962 mg (2,41 mmól) (3S,4R)-3-[(R)-l-terc-butil-diraetil-szilil-oxi-etil]-4-karboxi-metil-l-(l-metoxi-karbonil-2-metil-prop-l-enil)-2-azetidinont és 748 mg (2,65 mmól) (S)-3-merkapto-l-(p-nitro-benzil-óxi-karbonil)-pirrolidint 15 ml benzolban oldunk. Az oldathoz jeges hűtés és keverés közben 596 mg (2,89 mmól) diciklohexil-k&rbodiimidet és 10 mg (0,082 mmól) 4-{dimetil-amino)-piridint adunk. Egy óra múlva az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 30 g szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást benzol és etil-acetát 5 : 1 térfogatarányú elegyével végezzük. 1,41 g (88%) cim szerinti terméket kapunk, olaj formájában.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCh) é(ppm):

0,09 (6H, szingulett),

0,88 (9H, szingulett),

5 1,26 (3H, dublett, J=6 Hz),

1,94 (3H, szingulett),

2,17 (3H, szingulett),

1,5-2,4 (2H, multiplett),

2,89 (2H, széles dublett, J=6 Hz),

10 3,52 (2H, triplett, J=7 Hz),

3,76 (3H, szingulett),

3,0-4,6 (8H, multiplett),

5,19 (2H, szingulett),

7,49 (2H, dublett),

15 8,21 (2H, dublett).

1(d). referenciapélda

20 (3S,4R)-3-[(R)-l-Hidroxi-etil]-l-(l-metoxi-kar~ bonil-2-metil-prop-l-enil)-4-{[(S)-l-(p~nitro-benzil-oxi-karbonil)-pirrolidin-3-il~tio]-karbonil-metil}-2-azetidinon előállítása

25 1,33 g (2,01 mmól) (3S,4R)-3-[(R)-l-terc-- bu til-dimetil-szilil-oxi-etil]-1- ( 1-metoxi-karbonil-2-metil-prop-l-enil)-4-{[(S)-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-pirrolidin-3-il-tio]-karbonil-metil}-2-azetidinon 24 ml acetonitrillel 30 készült oldatához jeges hűtés és keverés közben 0,66 g (4,65 mmól) bór-trifluorid-étert adunk. 5 perc múlva a reakcióele gyet erős keverés közben vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és etil-acetát elegyébe önt- 35 jük. A szerves fázist elválasztjuk, vizzel

mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 1,04 g (96%) cim szerinti terméket kapunk, színtelen olaj formájában.

Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb)

40 'Jaudcnr1):

3430, 1750, 1700 (széles).

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb)

á(ppm):

1,32 (3H, dublett, J=6,5 Hz),

45 1,95 (3H, szingulett),

2,19 (3H, szingulett),

1,5-2,5 (2H, multiplett),

2,94 (2H, dublett-szerű),

3,53 (2H, triplett, J=7 Hz),

50 3,78 (2H, szingulett),

3,0-4,4 (8H, multiplett),

5,21 (2H, szingulett),

7,52 (2H, dublett),

8,26 (2H, dublett).

60

65

27