201761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

39

HU 2017G1 B

40

Elemanalízis eredmények szegképlet alapján: számított: C% = 53,33,

NX = 9,15,

talált: C% = 53,19,

NX = 9,13, Infravörös abszorpciós

a C34lbiOi6NsS ösz-11% = 4,08,

S% = 4,19;

HX = 4,07,

S% = 4,43. spektrum (CHCb)

Onnjilcm'1):

3450, 1780, 1740 (váll), 1718, 1700 (váll). Fajlagos forgatóképesség lof.l0: +06° (c=0,81,

kloroform).

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) í(ppm):

1.47 (311, dublett, J=6 Hz),

2,7-3,7 (711, multiplen),

4.20 (1H, multiplett),

5,1 közelében (1H, multiplett),

5,16 (211, szingulett),

5,22 (2H, szingulett),

5,18 (111, dublett, J=14 Hz),

5.47 (1H, dublett, J=14 Hz),

7,45 (2H, dublett),

7,49 (2H, dublett),

7,60 (211, dublett),

8.20 (6H, dublett).

5

10

15

20

25

lGlalli). példa

(3S,4R)-3-[(Rhl-mdvoxi-etill-4-([(Shl-[N-(p- 30

-[litvo-benzU-oxi-karboníll-acetimidoül-picrolidin-3-il-tiol-karbonil-metil}-l-[2-n>eU]-l-(p-nitro-benzil-oxi-kavbonil)-prop-l~enil]-2~ -azetidinon előállítása

35

511 mg (0,62 mmól) (3S,4R)-3-[(R)-l—tere—butil—dimetíl—szilit—oxi—etil]—4— ([ ( S )— 1— -[N-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-acetiniidoil]- -pirroli<lin-3-il-tio]-karboml-nietil}-l-I2-me- Lil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l- 40 -enil]-2-azetidinon 20 ml acetonitrilben oldunk. Az oldathoz 176 mg (1,24 mmól) bór-trifluorid-étert adunk keverés és jeges hűtés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át állni hagyjuk, majd etil- 45 -acetáttal hígítjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossule és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. 462 mg cím szerinti terméket kapunk.

Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb 50 Vaaxícnr1):

3500, 1749, 1718, 1674.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) . á(ppm):

1,24 (311, dublett, J=6 Hz), 55

1,94 (3H, szingulett),

2,19 (3H, szingulett),

2,28 (3H, szingulett),

1,7-2,5 (211, multiplett),

2,87 (211, dublett, J=6,5 Hz), 60

3,1-4,5 (811, multiplett),

5,15 (2H, szingulett),

5,22 (211, szingulett),

7,49 (2H, dublett),

7,51 (2(1, dublett), 65

8,13 (211, dublett),

8,17 (211, dublett).

16la)fii). példa

(3S,4Rl-4-([(S)-l-[tf-(p-Nitro-benzil-oxi-kar-bonill-aceUmidoitJ-pirroUdin-3-il-tiohkarbon il-metil)-l -[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-pi'op-l-erill-3-[(R)-l-(p-nitro--benzil-oxi-karbonil-oxi)-etiI]-2-azetidinon

előállítása

56 mg (0,079 mmól) (3S,4R)-3-[(R)-l-hidroxi-etil|-4-([(S)-l-[N-(p-nitro-benzil- -oxi-karbonil)-acetimidoill-pirrolidin-3-il-tio]-karbonil-metil}-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l-enil]-2-azetidinont 1,5 ml metilén-kloridban oldunk. Az oldathoz 29 mg (0,24 mmól) 4-(N,N-dimetil-amino)-piri- dint és 51 mg (0,24 mmól) p-nitro-benzil-oxi-karbonil-kloridot adunk, keverés közben 0 °C-on. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, metilén-kloriddal hígítjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen vékonyréteg-kroniatográfiás eljárással tisztítjuk. A futtatást hexán és etil-acetát 1 : 5 térfogatarányú elegyével végezzük. 30 mg (42%) cim szerinti terméket kapunk, olajos anyagként. 8 mg (14%) kiindulási anyagot is visszanyerünk. Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb) ónodéra’1):

1756, 1720 (váll), 1677.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) í(ppm):

1,41 (3H, dublett, J=6 Hz),

1,94 (3H, szingulett),

2,21 (3H, szingulett),

2,27 (3H, szingulett),

1,7-2,5 (2H, multiplett),

2,81 (2H, dublett, J=6,5 Hz),

3,06 (1H, kettős dublett, J=7,5 és 2 Hz),

3,2-4,1 (5H, multiplett),

4,26 (1H, hármas dublett, J=6,5 és 2 Hz), 5,1 közelében (1H, multiplett),

5,18 f4H, szingulett),

5,23 (2H, szingulett),

7,46 (2H, dublett),

7,50 (4H, dublett),

8,13 (2H, dublett),

8,16 (4H, dublett).

16(a)(iii). példa

(3S,4R)-4-{[ (S)-l-fiV-(p-Nitro-benziI-oxi-karbonil}-acetimidoill-pirrolidin-3-iI-tio]-karbonil-metíl}-3-[(R)-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi)-etil)-l-(p-niti'o-benzil-oxi-oxalil)-2- -azetidinon előállítása

34.mg (0,038 mmól) (3S,4R)-4-{((S)-l-[N- {p- nitro- benzil-oxi-karbonil )-acetimidoil ]-pirroIidin-3-il-tio]-karbonil-metil}-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karboniI)-prop-l-enil]-3-[(R)-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi)-etil]-2-azetidinont 10 ml metilén-kloridban oldunk. Az oldaton -78 °C-on 3 percen

22