201761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására
3 HU 2017G1 B 4 talános képletü csoporttal szubsztituált pirrolidinilcsoport, az (a) általános képletben Rlu jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Ru jelentése hidrogénatom vagy imino-védöcsoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy karboxil-védócsoport és Rtt jelenLése 1-5 szénatomos alkoxicsoport - ciklizálunk, majd az R1, R5 és/vagy R11 által képviselt védőcsőportokat i) ha azok jelentése R1 esetén tri( 1—4 szénatomos )alkil—szilil— vagy (nitro-fenil)—11—4 szénatomos )alkil-oxi-karbonil-csoporttól, Rs esetén (nitro-fenil)-(l-4 szénatomoslalkil-csoporttól, és Ru esetén (nitro-fenil)-(l-4 szénatomos)alkil-oxi-karbonil-csoporttól eltérői eltávolítjuk, vagy ii) ha azok jelentése egy, az i) pontban említett védőcsoporttal egyező, kívánt esetben eltávolítjuk a gyűrüzárás után. Az Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletü vegyületeket kívánt esetben hagyományos módon végrehajtott sóképzéssel sóvá alakíthatjuk. A kiindulási anyagként használt (I) általános képletü azetidinonszármazékok újak, és azokat a találmány értelmében ügy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletü vegyületet - a képletben R1, Rz, R3, R4, és R5 jelentése az (I) általános képletre megadott - egy (III) általános képletü vegyülettel - a képletben Rb jelentése a fenti - reagáltatunk. Az (I), (II) és (IV) általános képletü vegyületekben Rl hidrogénatomot vagy hidroxil-védócsoportot jelent. Mivel a hidroxil-védócsoport szerepe csupán annyi, hogy a hidroxilcsoportot védje az (I) vagy (IV) általános képletü vegyületek előállítása során, és mivel ezt a védócsoportot rendszerint és előnyösen a (IV) általános képletü vegyületböl eltávolítjuk, hogy a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyülethez jussunk, az alkalmazott védőcsoport minősége a találmány szerinti eljárás szempontjából nem kritikus, tehát bármely szokásosan használt védőcsoportot használhatunk. A fenti alkoholos hidroxilcsoport védésére alkalmas csoportok közül a sziliicsoportokat . - például trimetil-szilil-, Lerc-butil-dimetil-szilil- vagy trifenil-szilil-csoportot -; aralkilcsoportokat - például benzil-, p-nitro-benzil- vagy m-nitro-benzil- -csoporlot -; helyettesitett oxi-karbonil-csoportokat - például benzil-oxi-karbonil-, p- -nitro-benzil-oxi-karbonil-, o-nitro-benzil-oxi-karbonil-, allil-oxi-karbonil-, 2-klór-allil-oxi-karbonil-, 2-metil-allil-oxi-karbonil-, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-, 2,2,2-tribróm-et- oxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-, difenil- -metoxi-karbonil- vagy 2-(trimetil-szilil)—et— oxi-karbonil-csoportot -; étercsoportokat - például tetrahidropiranil-, nietoxi-metil-, 1-4-etoxi-etil- vagy 2-(trimetil-szilil)-etoxi-metil-csoportot -; és a klór-acetil-csoportot említhetjük. Hangsúlyozzuk azonban, hogy a fenti csoportokat pusztán példaként említettük, és bármely más, a szakemberek által ismert, szokásos hidroxil-védőcsoportot használhatunk, mindenféle megkötés nélkül. R4 jelentése alkilcsoport, helyettesitet alkilcsoport, nem aromás jellegű heterociklusos csoport, vagy fenilcsoport lehet. Abban az esetben, ha R4 alkilcsoportot jelent, az alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaz, amely egyenes vagy elágazó szénláncú lehet. Példaként a metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy terc-butil-csoportot említhetjük. R4 nem aromás jellegű heterociklusos csoport jelentése alatt előnyösen a gyűrűben 4 szénatomot tartalmazó, nem aromás jellegűheterociklusos csoportot értünk. A nitrogénatomhoz egy szubsztituens kapcsolódhat. A gyűrűben lévő nitrogénatomhoz például fenil-alkil-oxi-karbonil-csoport, vagy egy (a) általános képletü csoport kapcsolódhat, az utóbbi képletben R1U jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R11 jelentése hidx-ogénatom vagy imino-védócsoport lehet. A fentebb említett, a gyűrű nitrogénatomjához kapcsolódó fenil-alkil-oxi-karbonilcsoport egy nitrocsoporttal lehet helyettesítve. A nem aromás jellegű heterociklusos csoport előnyösen pirrolidinil-csoport lehet, és egy fentebb felsorolt szubsztituenst tartalmazhat. A fenti nem aromás jellegű heterociklusos csoportokban a gyűrű hidrogénatomjához különösen előnyösen az alábbi szubsztituensek kapcsolódhatnak: (a) általános képletü csoportok, a képletben R1U jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport -például metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoport -, és R11 jelentése hidrogénatom, vagy imino-védóesoport, így alifás oxi-karbonil-csoport - például allil-oxi-karbonil-, 2- -metallil-oxi-karbonil-, 2-klór-allil-oxi-kar bond-, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil- vagy 2,2,2- -tribróm-etoxi-karbonil-csoport -, vagy aralkil-oxi-karbonil-csoport - például p-nitro-benzil-oxi-karbonil- vagy o-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport. R4 helyettesített alkilcsoport jelentése esetén az alkilcsoport előnyösen egy szubsztituenst tartalmazhat. Az alkilcsoport szubsztituense védett aminocsoport lehet. Maga az alkilcsoport elágazó vagy egyenes szénláncú, előnyösen 1-4 szénatomos csoportot jelent, amelyre példaként az R4 alkilcsoport jelentésére fentebb megadott csoportokat említhetjük. Ha R4 amino-alkil-csoportot jelent, az aminocsoport előnyösen védett formában van, példaként a 2-(védett)amino-etil-, 2-(védett)amino-1-metil-etil-, 2-( védett )amino-l-etil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
