201761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

35

HU 201761 D

36

benzol és etil-acelat 3 : 1 t. érfoga tarán y ú «legyével végezzük. 21 mg (35%) cím szerinti terméket kapunk, olaj formájában.

Infravörös abszorpciós spektrum (i.'UCIi) ■.Biixtcm"1): 5

1756, 1720 (váll), 1700 (váll), 1625. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) ó(ppm):

1,41

(311, dubletl, J=G,5 Hz),

1,96

(311, szingulett),

10

2,23

(■Hl, szingulett),

2,91

(211, dublett, J=G,5 Hz),

3,11

(111, kettős dublett,

J=8,5

és

2,5 Hz),

4,31

(111, hármas dublett,

J=G,5

*s 15

2,5 Hz),

5,08 (2H, szinguleLl),

5,23 (211, szingulett),

5,1 (III, multiplett),

7,32 (5(1, szingulett), 20

7.39 (211, üublett),

7.40 (211, tlublell),

8,15 (lit, dublett).

íl(bHiv). példa

25

(3S,410-3-1 Ilii-l-l p-Nitro-benzil-oxi-karbonil-oxil-elil J-l-( p-nitro-be nzil-oxi-o.xalíH-4-l (fenil-tiol-karbonil-inetilJ-2-azetidinon előállításé 30

97 mg (3S,4R)-l-l2-metil-l-lp-nitro-benzil-o.\i-karbonil)-prop-l-enil]-3-[ (RÍ—1—( p-nitro-beuzil-oxi-kaL'bonü-oxi)-etil]-4-[(fenü-tio)-karbonil-metil]-2-azetidinon 10 ml metilén- -kloriddal készült oldatán -78 °C-on ózont buborékoltatunk keresztül. Miután a reakcióelegy szine kékre változott, az ózon feleslegét nitrogéngáz átbuborékoltatásával kihajtjuk. Ezután a reakcióelegyhez 0,1 ml dimetil-szulfidot adunk, és a hőmérsékletét 5 perc alatt szobahőmérsékletre emeljük. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, vízzel kétszer mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 93 mg (100%) ci ni szerinti terméket kapunk. A tiszta termék olvadáspontja benzol és etil— -acetát elegyéböl végzett átkristályositás után 129-130 ,iC.

Elernarializis eredmények a C3uH2sOizh'jS öszszegképlet alapján:

számított: C% = 55,30, 11% = 3,87,

iV% = 6,45. S% = 4,92;

talált:

Infravörös

C% = 55,49, H% = 3,92,

N% = 6,30, S% = 4,87.

abszorpciós spektrum (Nujol)

vmaxlcnr1):

1810, 1748, 1728, 1700, 1690 (váll). Fajlagos forgalóképesség (oC]Z5: -48° (c=l,02, kloroform).

Magmágneses rezonancia spektrum (C.DCb) é(ppm):

1,43 (3!I, dublett, J=6,5 Hz),

3,12 (kettős dublett, J=16 és 8 Hz),

3,53 (111, kettős dublett, J=1G és 4 Hz),

35

40

45

50

55

60

65

20

3,06 (111, kettős üublett, J=7 és 3,5 Hz), 4,55 (IH, multiplett),

5.11 (2H, szingulett),

5,35 (2H, szingulett),

5,2 közelében (ilf, multiplett),

7,52 (411, dublett).

8.12 (2H, dublett),

8,16 (2H, dublett).

14(c). példa

(3S,4!0-3-[(I0-l-(p-Nitro-benzil-oxi-karbonil--oxi)-etill-l-[l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-- 1-triizopropoxi-(ősz foranilidén-metil J-4-[( feli il-tio)-karbonil-nietil 1-2-azetidinon előállítása

147 mg (0,225 mmól) (3S,4R)-3-[(R)-l-(p- nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi)-etil|-l-(p-nítru-benzil-oxi-ONa]il)-4-[ (fenil-Lio)-karbonil-metil]-2-azetidinont és 234 mg (1,13 mmól) triizopropil-foszfitot 3 ml benzolban oldunk és az elegyet 70 °C-on nitrogénáramban 1,5 órán át keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot Lobar A-oszIopon (E. Merck Co., Ltd.) kromatogra/áljuk. Az eluálást benzol és etil-acetát 3 : 1 térfogatarányú elegyével végezzük. 161 mg (85%) cím szerinti terméket kapunk, olajos anyag formájában. Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb) v'mædcnr1):

1748, 1700, 1630.

15(a). példa

!3S,4R)-3-( (R)-Hidroxi-etilJ-4-([2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino)-etil-tio]-karbonH-metil)-l-[ l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-2- -metiI-prop-l~enilI-2-azetidinon előállítása

150 mg (0,198 mmól) (3S,4R)-3-[(R)-l— tere—buti l—dinietíl—szilil—oxi—etil |-4-{[2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonü-amino!-etil-tio]-karbo- nil-metil}-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karboníD-prop-l-enül-2-aztidinon 5 ml ace- Lonitrillel készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 28 mg (0,197 mmól) bór-trifluorid-étert adunk. 20 perc múlva a reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal hígítjuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 125 mg (98%) cím szerinti terméket kapunk, olajos anyagként.

Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb) v«iuc(cm'1):

3450, 3400, 1747, 1720, 1700 (váll), 1680. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) í(ppm):

1,25 (3H, dublett, J=6 Hz),

1,94 (311, szingulett),

2,18 (311, szingulett),

2,5-3,6 (7H, multiplett),

3,8-4,5 (2H, multiplett),

5,13 (211, szingulett),

5,22 (2H, szingulett),