201761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

33III/ 2017G1 0

34-szulfát felett szántjuk. Az oldószert ledesztillálva 1,17 g (10TO) cim szerinti kristályos anyagot kapunk. A tiszta te rínék olvadáspontja benzol és elil-aeelút. előnyéből végzett átkristályositás után 123-130 °C.

141 bili). példa

(3S,4R)-3-[(R)-l-terc-Butil-dinietil-szilil-oxi-el.il J-l-( (R)-2-metil-l-(p-nitro-benzit-oxi-karbonil)-prop-2-enilJ-4-l (fenil-tio hkarbonil-nietill-2-azetidinon előállítása

83 mg (0,160 mmól) (3R,4R)-4-acetoxi-3- —í ( R )—1—tere—bu til—dintetil—szilll—oxi—etil J— 1— -|(R)-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-2-metil- -prop-2-enil]-2-azetidinont és 54 mg (0,24 mmól) 1—fenil—tio— 1—(trimetil-sziül-oxi)—etilént 3 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk. Az oldathoz 6 mg (0,025 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metánszulfonátot adunk és az elegyet nitrogénatmoszférában 72 órán át állni hagyjuk. A reakció lejátszódása után a reakeióeiegyet híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük és kloroformmal extrahaljuk. A kloroformot ledesztilláljuk az extrák tűmből és a maradékot szilikagélen vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztiL- juk. A futtatást hexán és ecetsav 4 : 1 térfogaLarányú elegyével végezzük. 86 mg (88%) cím szerinti terméket kapunk.

Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb) ó«iax(cnrl):

1750 (váll). 1740, 1695.

Fajlagos forgatóképesség [cCl2r’: -50° (C=l,04, kloroform).

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) ó(ppm):

0,03 (311, szingulett),

0,06 (311, szingulett),

0,85 (911, szingulett),

1,18 (311, dublett, .7=6 Hz),

1.85 (3H, széles szingulett),

2.86 (1H, kettős dublett, J=15 és 7 Hz), 3,00 (1H, kettős dublett, J=5 és 2,5 Hz),

3.20 (111, kettős dublett, J=15 és 5,5 Hz),

3,9-4,6 (2H, multiplett),

4,78 (1H, szingulett),

4.87 (1H, széles szingulett),

5,02 (1H, széles),

5.20 (2H, szingulett),

7,36 (5H, szingulett),

7,35 (211, dublett),

8,15 (211, dubleLt).

(3S,4R)-3-[ lR)-l-Uidroxi-etil]-I-[2-nicLil-l-(p- nitro-benzil-oxi-k,:tr bon il )-prop-l-enil]-4- -/1 fenil-Liol-karbonil-meUI l-2-azelidinon előállítása

64 mg (0,104 mmól) (3S,4R)-3-[(R)-l-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etill-l-((R)-2-me- til-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonill-pro p-2- -enil l-4-[ ( fenil-tio)-kar bonil-metil 1-2-azetidinont 1,5 ml acetonitrilben oldunk. Az oldathoz keverés közben -15 °C-on 15 mg (0,106 mmól) bór-trifluorid-étert adunk. 30 perc múlva a reakeióeiegyet elil-acetáttal hígítjuk és hig vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot szilikagólen vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A futtatást benzol és etil— -acetát 2 : 3 térfogatarányú elegyével végezzük. 48 mg (92%) cím szerinti terméket kapunk.

Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb) ŐB-ixIonr1):

3480, 1748, 1720 (váll), 1700 (váll), 1625. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) é(ppm):

1,26 (3H, dublett, J=G,5 Hz),

1,99 (3H, szingulett),

2.23 (3H, szingulett),

2,95 közelében (1H, multiplett),

2,97 (2H. dublett, J=6,5 Hz),

3,9-4,5 (2H, multiplett),

5.24 (2H, szingulett),

7,35 (5H, széles szingulett),

7,49 (2H, dublett),

8,17 (2H, dublett).

141 bIlii), példa

14tb)(iiil. példa

(3S,4Rl-l-[2-Metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l-enil]-3-[(R)-l-(p-nitro-benziI-oxi-karbonil-oxi)-etilj-4-[lfenil-tio)-karboni}-metil]-2-azetidinon előállítása

44 mg (0,088 mmól) (3S,4R)-3-[(R)-l- -hidroxi-etil]-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l-enil]-4-[(fenil-tio)-karbo- nil-metíl]-2-azetidinont 2 ml metilén-kloridban oldunk. Az oldathoz keverés közben 0 °C-on 32 mg (0,26 mmól) 4-(N,N-dimetil-aminoj-piridint és 57 mg (0,26 mmól) p-nitro-benzil-oxi-karbonil-kloridot adunk. Az elegyet a fenti hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd hig vizes nátrium-hidrogén- karbonát-oldatba öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot egymás után híg hidrogén-klorid-oldattal és hig vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A futtatást19

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65